Value of TLR/NF-κB signaling axis in predicting bone infection in patients with open fractures
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摘要:目的
分析开放性骨折患者围术期Toll样受体(TLR)/核转录因子-κB(NF-κB)信号轴关键因子动态变化对骨感染的预测价值。
方法选取在围术期发生骨感染的开放性骨折患者55例为骨感染组，另选取同期在围术期未发生感染的开放性骨折患者110例为未感染组。比较2组临床资料、手术前后血清常规炎症因子[C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、降钙素原(PCT)]、TLR/NF-κB信号轴关键因子(TLR4、NF-κB)水平。采用多因素Logistic回归分析筛选开放性骨折患者围术期发生骨感染的影响因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析手术前后血清TLR/NF-κB信号轴关键因子变化值(变化值的绝对值以△表示)预测发生骨感染的价值，并与血清常规炎症因子进行比较。根据筛选出的影响因素构建列线图预测模型，分析该模型预测围术期发生骨感染的价值。
结果骨感染组骨折至手术时间、手术时间长于未感染组, Gustilo类型Ⅲ型、伤口深度≥2 cm占比高于未感染组，差异均有统计学意义(P < 0.05);术后24 h, 2组血清CRP、IL-6、PCT、TLR4、NF-κB水平均高于术前，且骨感染组血清CRP、IL-6、PCT、TLR4、NF-κB水平及变化值高于未感染组，差异均有统计学意义(P < 0.05)。Logistic回归分析显示，骨折至手术时间、手术时间、Gustilo类型Ⅲ型、伤口深度≥2 cm以及△CRP、△IL-6、△PCT、△TLR4和△NF-κB为开放性骨折患者围术期发生骨感染的影响因素(P < 0.05)。ROC曲线分析结果显示, △CRP、△IL-6、△PCT、△TLR4、△NF-κB预测骨感染的曲线下面积(AUC)分别为0.786、0.833、0.772、0.826、0.736。ROC曲线分析曲线显示，列线图预测模型预测围术期发生骨感染的AUC为0.893(95%CI: 0.834~0.952), 预测效能较高。决策曲线显示，列线图预测模型具有明显的正向净收益，其在预测骨感染发生风险方面拥有良好临床效用。
结论开放性骨折患者围术期的TLR/NF-κB信号轴关键因子动态变化对术后发生骨感染具有一定的预测价值。基于影响因素构建的列线图预测模型具有良好的预测价值及临床正向净收益。
Abstract:ObjectiveTo analyze the predictive value of dynamic changes in key factors of the toll-like receptor (TLR)/nuclear factor-κB (NF-κB) signaling axis during the perioperative period for bone infection inpatients with open fractures.
MethodsA total of 55 patients with open fractures who developed bone infections during the perioperative period were selected as infection group, and 110 patients with open fractures who did not develop infections during the same period were selected as non-infection group. Clinical data, pre-and post-operative serum levels of routine inflammatory markers [C-reactive protein (CRP), interleukin-6 (IL-6) and procalcitonin (PCT)] and key factors of the TLR/NF-κB signaling axis (TLR4, NF-κB) were compared between the two groups. Logistic multivariate regression analysis was used to identify risk factors for bone infection during the perioperative period in patients with open fractures. Receiver operating characteristic (ROC) curves were plotted to evaluate the predictive value of the absolute change (the absolute value of the changes was expressed as △) in the levels of key factors of the TLR/NF-κB signaling axis before and after surgery for bone infection, and these results were compared with the predictive value of routine inflammatory markers. A nomogram prediction model was developed based on the identified risk factors, and its value in predicting perioperative bone infection was analyzed.
ResultsThe time from fracture to surgery and the duration of surgery were significantly longer, and the proportion of Gustilo type Ⅲ fractures and wounds with a depth ≥2 cm was significantly higher in the infection group compared to the non-infection group (P < 0.05). At 24 h after surgery, serum CRP, IL-6, PCT, TLR4 and NF-κB levels in two groups were significantly higher than before surgery, and serum CRP, IL-6, PCT, TLR4 as well as NF-κB levels and their changes in bone infection group were significantly higher than those in the non-infection group (P < 0.05). Logistic regression analysis indicated that time from fracture to surgery, surgical duration, Gustilo type Ⅲ and wound depth ≥2 cm, and △CRP, △IL-6, △PCT, △TLR4 as well as △NF-κB were risk factors for perioperative bone infection in patients with open fractures (P < 0.05). ROC results showed that the area under the curve (AUC) of △CRP, △IL-6, △PCT, △TLR4 and △NF-κB for predicting bone infection were 0.786, 0.833, 0.772, 0.826 and 0.736, respectively. ROC curve showed that the AUC of the nomogram prediction model for perioperative bone infection was 0.893(95%CI, 0.834 to 0.952), indicating high predictive efficacy. The decision curve showed that the nomogram prediction model had a significant positive net benefit, and it had good clinical utility in predicting the risk of bone infection.
ConclusionThe dynamic changes of key factors of TLR/NF-κB signal axis in perioperative period of patients with open fracture have certain predictive value for postoperative bone infection. The nomogram prediction model based on the above influencing factors has good predictive value and positive clinical net benefit.
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开放性骨折指骨折断端穿透皮肤及软组织与外界相通。近年来，开放性骨折的发病率呈上升趋势。开放性创面易发生感染，进而增加术后感染的风险，严重时可并发骨髓炎，具有一定的致残率和致死率[1-2]。早期预测开放性骨折患者围术期骨感染情况，并积极实施个性化干预措施，已成为当前临床研究的热点之一。Toll样受体(TLR)具有诱导获得性免疫、促进炎症反应等功能，其信号通路所引发的炎症反应与多种感染性疾病密切相关[3-4]。核转录因子-κB(NF-κB)能够调控机体的免疫应答及炎症反应，同时也参与多种DNA的转录过程，调控细胞凋亡和应激反应，其表达与感染性疾病的发生具有密切关联[5-6]。目前，关于TLR/NF-κB信号轴关键因子在开放性骨折患者围术期骨感染中的发病机制尚未完全明确。本研究探讨TLR/NF-κB信号轴关键因子动态变化对开放性骨折患者围术期骨感染的预测价值，现报告如下。
1. 资料与方法
1.1 一般资料
选取2021年1月—2024年1月北京积水潭医院贵州医院收治的围术期发生骨感染的开放性骨折患者55例为研究对象(骨感染组)。另选取同期围术期未发生感染的开放性骨折患者110例为未感染组。纳入标准: ①经临床确诊为开放性骨折者; ②未感染组围术期未发生创面红肿、化脓等情况，白细胞计数在正常范围者; ③骨感染组符合《医院感染诊断标准(试行)》[7]相关标准者; ④骨折至入院治疗时间不超过24 h, 此前未接受相关治疗者; ⑤患者及家属自愿签署本研究知情同意书。排除标准: ①合并恶性疾病者; ②伴自身免疫缺陷者; ③伴凝血异常等循环系统疾病者; ④骨折前1个月发生新型冠状病毒感染等严重感染性疾病者; ⑤伴重要脏器功能不全者; ⑥伴精神、行为障碍，无法配合完成相关检查及治疗者; ⑦入院前长期应用免疫抑制剂或抗生素者。脱落标准: ①依从性较差，未配合完成清创等常规治疗者; ②围术期突发其他重大疾病或意外死亡者; ③研究人员认为应退出，或主动要求退出本研究者。本研究已获得北京积水潭医院贵州医院医学伦理委员会批准(批准号: 202007010)。
1.2 方法
1.2.1 资料收集
由2名研究组成员查阅北京积水潭医院贵州医院电子病历信息，采集患者临床资料，包括性别、年龄、体质量指数(BMI)、骨折至手术时间、手术时间、骨折原因(交通事故、高处坠落及其他)、Gustilo类型(Ⅰ~Ⅱ型、Ⅲ型)、骨折部位(上肢、下肢)、合并症(高血压、糖尿病和高脂血症)、伤口深度(≥2 cm、 < 2 cm)等情况。
1.2.2 常规炎症因子、TLR/NF-κB信号轴关键因子水平检测
抽取所有受检者术前、术后24 h清晨空腹外周静脉血3~5 mL, 室温下静置30 min, 使用Avanti JXN-30智能型高效离心机(美国贝克曼连尔特有限公司)，以半径12 cm、3 500 r/min、4 ℃条件下离心10 min, 取上层清液, -80 ℃冷冻待测。采用酶联免疫吸附双抗体夹心法测定血清白细胞介素-6(IL-6)、TLR4、NF-κB水平。采用免疫比浊法测定C反应蛋白(CRP)水平。采用酶联免疫吸附沉淀法测定血清降钙素原(PCT)水平。上述试剂盒均购自江苏三联生物工程有限公司，所有步骤按试剂盒说明书及仪器要求进行严格操作。
1.2.3 骨感染评估标准[8]
感染者白细胞计数＞10×109/L, 创面可出现红、肿、热、痛等症状，感染较重者创面周围可触及波动感，且创面可见脓点或脓性分泌物。术后第3天开始评估围术期骨感染情况，并将患者分为骨感染组与未感染组。
1.2.4 质量控制
资料采集人员均接受统一培训，根据选例标准，绘制统一的Excel表格，统计所需患者信息，采集完成后随机抽30%核查，确认无误后以双人形式录入信息，录入后再次双人核对，以保障数据质量及结果可靠性。
1.3 统计学分析
采用SPSS 27.0软件进行数据分析。计数资料以[n(%)]表示，行χ2检验，计量资料近似服从正态分布、方差齐性以(x ±s)表示，行独立样本t检验。采用Logistic回归分析法筛选围术期发生骨感染的影响因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清因子变化值对骨感染的预测价值，根据曲线下面积(AUC)评估预测效能，构建骨感染列线图预测模型，并进行评价与验证。P < 0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
2.1 2组临床资料比较
骨感染组的骨折至手术时间、手术时间长于未感染组, Gustilo类型Ⅲ型、伤口深度≥2 cm患者占比高于未感染组，差异有统计学意义(P < 0.05), 见表 1。
表 1 2组临床资料比较(x ±s)[n(%)]临床资料 分类 骨感染组(n=55) 未感染组(n=110) t/χ2 P 性别 男 31(56.36) 54(49.09) 0.776 0.378 女 24(43.64) 56(50.91) 年龄/岁 46.25±7.18 44.29±6.91 -1.674 0.096 体质量指数/(kg/m2) 23.46±1.73 23.18±1.65 -0.995 0.321 骨折至手术时间/h 9.45±2.16 7.03±1.54 -7.415 < 0.001 手术时间/h 2.16±0.58 1.63±0.47 -5.878 < 0.001 骨折原因 交通事故 31(56.36) 54(49.09) 0.777 0.678 高处坠落 18(32.73) 42(38.18) 其他 6(10.91) 14(12.73) Gustilo类型 Ⅰ~Ⅱ型 25(45.45) 94(85.45) 29.178 < 0.001 Ⅲ型 30(54.55) 16(14.55) 骨折部位 上肢 20(36.36) 32(29.09) 0.899 0.343 下肢 35(63.64) 78(70.91) 合并症 高血压 12(21.82) 18(16.36) 0.733 0.392 糖尿病 8(14.55) 10(9.09) 1.122 0.289 高脂血症 6(10.91) 8(7.27) 0.624 0.429 伤口深度 ≥2 cm 37(67.27) 42(38.18) 12.435 < 0.001 < 2 cm 18(32.73) 68(61.82) 2.2 2组手术前后血清常规炎症因子、TLR/NF-κB信号轴关键因子水平比较
术前, 2组血清CRP、IL-6、PCT、TLR4、NF-κB水平比较，差异无统计学意义(P>0.05); 术后24 h, 2组血清CRP、IL-6、PCT、TLR4、NF-κB水平均高于术前，且骨感染组血清CRP、IL-6、PCT、TLR4、NF-κB水平及变化值高于未感染组，差异有统计学意义(P < 0.05), 见表 2。
表 2 2组手术前后血清常规炎症因子、TLR/NF-κB信号轴关键因子水平比较(x ±s)组别 n 指标 术前 术后24 h △ 骨感染组 55 CRP/(mg/L) 13.12±2.85 25.36±7.41*# 12.24±3.82# IL-6/(ng/L) 10.45±2.61 21.08±6.59*# 10.63±3.42# PCT/(ng/mL) 0.76±0.27 1.31±0.41*# 0.55±0.18# TLR4/(pg/mL) 36.23±4.76 76.15±21.79*# 39.92±12.46# NF-κB/(pg/mL) 32.26±7.79 70.84±18.61*# 38.58±11.64# 未感染组 110 CRP/(mg/L) 12.87±2.79 20.23±5.79* 7.36±2.38 IL-6/(ng/L) 9.98±2.39 16.61±5.20* 6.63±2.17 PCT/(ng/mL) 0.71±0.24 0.98±0.31* 0.27±0.08 TLR4/(pg/mL) 35.49±4.28 56.28±15.64* 20.79±6.81 NF-κB/(pg/mL) 31.80±7.52 49.72±12.80* 17.92±5.84 CRP: C反应蛋白; IL-6: 白细胞介素-6; PCT: 降钙素原; TLR4: Toll样受体4; NF-κB: 核转录因子-κB;
△: 表示手术前后对应指标变化值的绝对值。与术前比较, * P < 0.05, 与未感染组比较, # P < 0.05。2.3 开放性骨折患者围术期发生骨感染的影响因素
以开放性骨折患者围术期是否发生骨感染为因变量(未发生=0, 发生=1), 将上述结果中差异有统计学意义的指标作为自变量，但考虑到术后24 h血清CRP、IL-6、PCT、TLR4、NF-κB水平与△CRP、△IL-6、△PCT、△TLR4、△NF-κB重复，遵循指标最优化原则，仅将骨折至手术时间、手术时间、Gustilo类型Ⅲ型、伤口深度≥2 cm、△CRP、△IL-6、△PCT、△TLR4、△NF-κB纳入自变量，经多重共线性诊断显示，各自变量间不存在共线性[方差膨胀因子(VIF) < 10]。Logistic回归分析结果显示，骨折至手术时间、手术时间、Gustilo类型Ⅲ型、伤口深度≥2 cm、△CRP、△IL-6、△PCT、△TLR4、△NF-κB均为开放性骨折患者围术期发生骨感染的影响因素，差异有统计学意义(P < 0.05), 见表 3。
表 3 开放性骨折患者围术期发生骨感染的影响因素变量 β S. E. Wald χ2 OR 95%CI P 下限 上限 骨折至手术时间 0.122 0.045 7.388 1.130 1.025 1.246 < 0.001 手术时间 0.079 0.032 6.170 1.083 1.008 1.163 0.004 Gustilo类型Ⅲ型 0.514 0.206 6.217 1.671 1.279 2.184 0.002 伤口深度≥2 cm 0.668 0.241 7.691 1.951 1.415 2.690 < 0.001 △CRP 0.204 0.068 9.040 1.227 1.142 1.318 < 0.001 △IL-6 0.178 0.061 8.534 1.195 1.129 1.265 < 0.001 △PCT 0.148 0.053 7.803 1.160 1.114 1.207 < 0.001 △TLR4 0.288 0.082 12.365 1.334 1.267 1.405 < 0.001 △NF-κB 0.265 0.069 14.695 1.303 1.229 1.381 < 0.001 Gustilo类型是否为Ⅲ型: 否=0，是=1; 伤口深度是否≥2 cm: 否=0，是=1; 骨折至手术时间、手术时间、△CRP、△IL-6、
△PCT、△TLR4、△NF-κB均为连续变量，原值代入。2.4 手术前后血清TLR/NF-κB信号轴关键因子变化值预测骨感染的价值
绘制△CRP、△IL-6、△PCT、△TLR4、△NF-κB预测开放性骨折患者围术期发生骨感染的ROC曲线，见图 1。△CRP、△IL-6、△PCT、△TLR4、△NF-κB预测骨感染的AUC分别为0.786、0.833、0.772、0.826、0.736; 且△TLR4、△NF-κB预测骨感染的AUC与△CRP、△IL-6、△PCT预测骨感染的AUC比较，差异无统计学意义(P>0.05), 见表 4、表 5。
表 4 血清因子变化值预测骨感染的价值指标 AUC 95%CI 截断值 敏感度/% 特异度/% △CRP 0.786 0.697~0.858 10.56 mg/L 52.73 96.36 △IL-6 0.833 0.750~0.898 8.15 ng/L 90.91 70.91 △PCT 0.772 0.683~0.847 0.46 ng/mL 60.01 87.27 △TLR4 0.826 0.742~0.892 31.62 pg/mL 81.82 72.73 △NF-κB 0.736 0.643~0.815 32.76 pg/mL 65.45 74.55 表 5 血清因子变化值预测骨感染的AUC比较成对对比 AUC差异 标准误差 95%CI下限 95%CI上限 Z P △TLR4与△CRP 0.041 0.062 -0.081 0.162 0.657 0.511 △TLR4与△IL-6 0.007 0.055 -0.100 0.115 1.543 0.123 △TLR4与△PCT 0.054 0.059 -0.062 0.170 0.910 0.363 △NF-κB与△CRP 0.050 0.064 -0.076 0.176 0.781 0.435 △NF-κB与△IL-6 0.098 0.063 -0.026 0.222 1.540 0.125 △NF-κB与△PCT 0.037 0.069 -0.098 0.171 0.537 0.591 2.5 骨感染的列线图预测模型构建
以开放性骨折患者围术期发生骨感染为目标事件，将骨折至手术时间、手术时间、Gustilo类型、伤口深度、△CRP、△IL-6、△PCT、△TLR4、△NF-κB作为预测指标，构建开放性骨折患者围术期发生骨感染的列线图预测模型，见图 2。
2.6 列线图预测模型验证
绘制列线图预测模型的ROC曲线，见图 3。该模型预测开放性骨折患者围术期发生骨感染的AUC为0.893(95%CI: 0.834~0.952), 预测效能较高。绘制列线图预测模型的决策曲线，见图 4。该模型具有明显的正向净收益，在预测骨感染发生风险方面拥有良好的临床效用。
3. 讨论
骨感染是开放性骨折围术期的严重并发症，严重时可能导致心、肺等重要脏器感染，进而引发患者肢体功能障碍、残缺，甚至危及生命[9-10]。因此，早期分析骨感染相关风险因素有助于预测骨感染的发生，并指导临床干预以改善预后，对于开放性骨折患者尤为重要。
本研究结果显示，骨感染组的骨折至手术时间、手术时间较长, Gustilo类型Ⅲ型、伤口深度≥2 cm占比较高，推测上述因素与骨感染发生相关。分析原因为：开放性骨折多属Gustilo Ⅲ型，存在较大撕裂创面，并伴有血管及神经损伤，易受污染，骨折至手术时间延长或创口较深，病原菌逐步渗透至深层基底组织并大量繁殖，尤其合并感染厌氧菌时，难以彻底清创，且此时患者免疫功能下降，易并发骨感染[11-12]。本研究发现，术后24 h, 2组血清CRP、IL-6、PCT、TLR4水平均高于术前，且骨感染组各指标水平及变化值较大，提示各指标水平动态变化与骨感染发生密切相关。CRP属急性期非特异性炎症标志物，可反映机体炎症反应的严重程度，可促进氧化应激。当机体组织受刺激、损伤及感染时, CRP水平可在短期内迅速升高, 2 d内可达峰值，与多种感染性疾病发生与发展相关[13]。IL-6可刺激CRP及其他急性时相蛋白的大量生成，促进炎症级联反应和氧化应激，并参与免疫反应，刺激免疫细胞的增殖和分化，增强其功能[14]。PCT属感染性疾病常用检测指标，在细菌或真菌感染诱发炎症及应激反应时，其水平可在短期内迅速升高[15]。本研究多因素分析发现，上述因素及其变化值均是骨感染的影响因素，再次证实了上述结论[16-17]。
CRP、IL-6、PCT等炎症因子通过分泌高迁移率族蛋白，可结合细胞膜表面TLR4, 激活NF-κB信号通路。本研究发现，血清TLR4、NF-κB动态变化与术后骨感染发生具有紧密联系。TLR4主要表达于免疫细胞，是非特异性、特异性免疫间连接的桥梁，可参与机体炎症反应、免疫应答，亦可激活NF-κB等多种信号通路，启动炎症链性反应，诱导CRP、IL-6、PCT等多种促炎因子释放，其表达与自身免疫及感染性疾病发生密切相关[18-20]。机体健康状态下, NF-κB处于失活状态; 当机体发生感染时，可产生并释放大量炎症因子, NF-κB被激活，选择性结合B细胞κ-轻链，进一步释放IL-6等多种炎症因子，引发炎症级联反应，而TLR4/NF-κB信号轴可提高炎症因子水平，进一步加重炎症因子对机体的损伤[21-22]。研究[23]显示, NF-κB可参与胎膜早破合并宫内感染的发生与发展，与本研究结论一致。本研究显示，骨折至手术时间、手术时间、△CRP、△IL-6、△PCT、△TLR4、△NF-κB均为围术期发生骨感染的影响因素，且均对骨感染具有一定预测价值。手术时间较长且创口较深的患者，难以彻底清创，其创面基底组织感染的风险较高, TLR4、NF-κB表达上调，可引发炎症因子及趋化因子大量合成并释放入血，还可诱导淋巴细胞、白细胞等聚集、黏附至受损部位，并持续扩增，共同释放炎症因子，促进炎症反应，损伤免疫系统的稳态，进而参与机体的炎症、应激反应及免疫应答，可诱发或加重软骨损伤及骨感染[24-25]。
既往研究多关注TLR/NF-κB与感染性疾病发病及病情的关系，但对其在骨感染预测中的临床价值尚缺乏研究。本研究构建了骨感染的列线图预测模型，结果显示该模型在围术期骨感染的预测中具有较高的效能。对该模型的评价与验证表明，其具有明显的正向净收益和良好的临床效用，可作为有效的骨感染预测工具。建议临床重视开放性骨折患者围术期TLR/NF-κB信号轴关键因子的动态变化，并结合Gustilo分型、骨折至手术时间、手术时长、创口深度及常规炎症因子等影响因素，以辅助识别术后骨感染高风险人群，并指导制定个性化的防控措施，改善预后。本研究存在不足之处，未纳入骨折固定方式等影响因素，后续研究需进一步探讨，并深入验证本研究结果。
综上所述，开放性骨折患者围术期TLR/NF-κB信号轴关键因子与术后骨感染发生密切相关，其动态变化值对术后骨感染具有一定的预测价值，其可为临床预测骨感染提供参考，并指导临床后续决策。
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表 1 2组临床资料比较(x ±s)[n(%)]
临床资料 分类 骨感染组(n=55) 未感染组(n=110) t/χ2 P 性别 男 31(56.36) 54(49.09) 0.776 0.378 女 24(43.64) 56(50.91) 年龄/岁 46.25±7.18 44.29±6.91 -1.674 0.096 体质量指数/(kg/m2) 23.46±1.73 23.18±1.65 -0.995 0.321 骨折至手术时间/h 9.45±2.16 7.03±1.54 -7.415 < 0.001 手术时间/h 2.16±0.58 1.63±0.47 -5.878 < 0.001 骨折原因 交通事故 31(56.36) 54(49.09) 0.777 0.678 高处坠落 18(32.73) 42(38.18) 其他 6(10.91) 14(12.73) Gustilo类型 Ⅰ~Ⅱ型 25(45.45) 94(85.45) 29.178 < 0.001 Ⅲ型 30(54.55) 16(14.55) 骨折部位 上肢 20(36.36) 32(29.09) 0.899 0.343 下肢 35(63.64) 78(70.91) 合并症 高血压 12(21.82) 18(16.36) 0.733 0.392 糖尿病 8(14.55) 10(9.09) 1.122 0.289 高脂血症 6(10.91) 8(7.27) 0.624 0.429 伤口深度 ≥2 cm 37(67.27) 42(38.18) 12.435 < 0.001 < 2 cm 18(32.73) 68(61.82) 
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表 2 2组手术前后血清常规炎症因子、TLR/NF-κB信号轴关键因子水平比较(x ±s)
组别 n 指标 术前 术后24 h △ 骨感染组 55 CRP/(mg/L) 13.12±2.85 25.36±7.41*# 12.24±3.82# IL-6/(ng/L) 10.45±2.61 21.08±6.59*# 10.63±3.42# PCT/(ng/mL) 0.76±0.27 1.31±0.41*# 0.55±0.18# TLR4/(pg/mL) 36.23±4.76 76.15±21.79*# 39.92±12.46# NF-κB/(pg/mL) 32.26±7.79 70.84±18.61*# 38.58±11.64# 未感染组 110 CRP/(mg/L) 12.87±2.79 20.23±5.79* 7.36±2.38 IL-6/(ng/L) 9.98±2.39 16.61±5.20* 6.63±2.17 PCT/(ng/mL) 0.71±0.24 0.98±0.31* 0.27±0.08 TLR4/(pg/mL) 35.49±4.28 56.28±15.64* 20.79±6.81 NF-κB/(pg/mL) 31.80±7.52 49.72±12.80* 17.92±5.84 CRP: C反应蛋白; IL-6: 白细胞介素-6; PCT: 降钙素原; TLR4: Toll样受体4; NF-κB: 核转录因子-κB;
△: 表示手术前后对应指标变化值的绝对值。与术前比较, * P < 0.05, 与未感染组比较, # P < 0.05。
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表 3 开放性骨折患者围术期发生骨感染的影响因素
变量 β S. E. Wald χ2 OR 95%CI P 下限 上限 骨折至手术时间 0.122 0.045 7.388 1.130 1.025 1.246 < 0.001 手术时间 0.079 0.032 6.170 1.083 1.008 1.163 0.004 Gustilo类型Ⅲ型 0.514 0.206 6.217 1.671 1.279 2.184 0.002 伤口深度≥2 cm 0.668 0.241 7.691 1.951 1.415 2.690 < 0.001 △CRP 0.204 0.068 9.040 1.227 1.142 1.318 < 0.001 △IL-6 0.178 0.061 8.534 1.195 1.129 1.265 < 0.001 △PCT 0.148 0.053 7.803 1.160 1.114 1.207 < 0.001 △TLR4 0.288 0.082 12.365 1.334 1.267 1.405 < 0.001 △NF-κB 0.265 0.069 14.695 1.303 1.229 1.381 < 0.001 Gustilo类型是否为Ⅲ型: 否=0，是=1; 伤口深度是否≥2 cm: 否=0，是=1; 骨折至手术时间、手术时间、△CRP、△IL-6、
△PCT、△TLR4、△NF-κB均为连续变量，原值代入。
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表 4 血清因子变化值预测骨感染的价值
指标 AUC 95%CI 截断值 敏感度/% 特异度/% △CRP 0.786 0.697~0.858 10.56 mg/L 52.73 96.36 △IL-6 0.833 0.750~0.898 8.15 ng/L 90.91 70.91 △PCT 0.772 0.683~0.847 0.46 ng/mL 60.01 87.27 △TLR4 0.826 0.742~0.892 31.62 pg/mL 81.82 72.73 △NF-κB 0.736 0.643~0.815 32.76 pg/mL 65.45 74.55
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表 5 血清因子变化值预测骨感染的AUC比较
成对对比 AUC差异 标准误差 95%CI下限 95%CI上限 Z P △TLR4与△CRP 0.041 0.062 -0.081 0.162 0.657 0.511 △TLR4与△IL-6 0.007 0.055 -0.100 0.115 1.543 0.123 △TLR4与△PCT 0.054 0.059 -0.062 0.170 0.910 0.363 △NF-κB与△CRP 0.050 0.064 -0.076 0.176 0.781 0.435 △NF-κB与△IL-6 0.098 0.063 -0.026 0.222 1.540 0.125 △NF-κB与△PCT 0.037 0.069 -0.098 0.171 0.537 0.591
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