Study on level of CD56+ CD16+ natural killer cell in patients with repeated implantation failure complicated with chronic endometritis
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摘要:目的
观察合并慢性子宫内膜炎(CE)的反复着床失败(RIF)患者子宫自然杀伤(uNK)细胞的表达水平。
方法选取2018年10月—2023年2月就诊于生殖医学中心的82例RIF患者为RIF组; 选择同期在本中心行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)的有IVF助孕妊娠活产史且拟再次助孕的82例患者为对照组。2组均在黄体中期取2份子宫内膜组织，一份采用流式细胞仪检测子宫内膜CD56+CD16+uNK细胞水平，另一份采用免疫组化方法检测CD138。采集外周血3~4 mL, 采用流式细胞仪检测CD56+CD16+外周血自然杀伤(CD56+CD16+PbNK)细胞水平及血常规。CE阳性患者口服抗生素治疗1个疗程。抗炎治疗结束后下个月经周期黄体期时再次取少量子宫内膜组织，采用免疫组化方法检测CD138。比较治疗前后2组临床妊娠率及胚胎着床率。
结果RIF组CD56+CD16+uNK细胞水平为(34.23±17.01)%, 低于对照组的(45.41±20.90)%, 差异有统计学意义(P < 0.05); RIF组黄体中期外周血中CD56+CD16+PbNK细胞水平为(14.38±5.36)%, 与对照组的(13.58±4.34)%比较, 差异无统计学意义(P>0.05); RIF组与对照组白细胞计数、淋巴细胞百分比、中性粒细胞百分比比较，差异无统计学意义(P>0.05)。子宫内膜CD56+CD16+uNK细胞水平与外周血CD56+CD16+PbNK细胞水平无相关性(r=0.06)。RIF组合并CE与无合并CE、对照组合并CE与无合并CE的黄体中期内膜中CD56+CD16+uNK细胞、外周血中CD56+CD16+PbNK细胞水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。在RIF组合并CE及对照组合并CE患者中，治疗后CE转阴者较CE仍为阳性者的临床妊娠率、着床率均升高，早期流产率降低，差异均有统计学意义(P < 0.05)。
结论CD56+CD16+uNK细胞低表达可能导致母胎界面免疫紊乱，从而增加RIF发生的风险; 外周血CD56+CD16+PbNK细胞与子宫内膜CD56+CD16+uNK细胞无相关性; 抗生素治疗CE能明显改善RIF患者妊娠结局, CE的确诊和治疗应作为RIF评估的重要因素。
Abstract:ObjectiveTo observe the expression level of uterine natural killer (uNK) cell in patients with repeated implantation failure (RIF) complicated with chronic endometritis (CE).
MethodsA total of 82 RIF patients treated in the Reproductive Medicine Center from October 2018 to February 2023 were selected as RIF group; 82 cases with history of IVF-assisted pregnancy and willing of assisted pregnancy again in the same period who underwent in vitro fertilization-embryo transfer (IVF-ET) in the center were selected as control group. Two samples of endometrial tissues were taken from both groups during the mid-luteal phase, one sample was used for detection of endometrial CD56+CD16+ uNK cell level by flow cytometry, and another sample was used for detection of CD138 by immunohistochemistry. A sample of 3 to 4 mL peripheral blood was collected, and flow cytometry was used to detect the level of CD56+CD16+ peripheral blood natural killer (CD56+CD16+PbNK) cell and blood routine. Patients with positive CE were asked to take a course of oral antibiotic therapy. In the luteal phase of the next menstrual cycle after the end of anti-inflammatory treatment, a small amount of endometrial tissues was taken again, and CD138 was detected by immunohistochemistry. Clinical pregnancy rate and embryo implantation rate before and after treatment were compared between the two groups.
ResultsThe level of CD56+CD16+uNK cell was (34.23±17.01)% in the RIF group, which was significantly lower than (45.41±20.90)% in the control group (P < 0.05); the level of CD56+CD16+PbNK cell in the peripheral blood of the mid-luteal phase in the RIF group was (14.38±5.36)%, which showed no significant difference compared to (13.58±4.34)% in the control group (P>0.05); there were no significant differences in white blood cell count, lymphocyte percentage, and neutrophil percentage between the RIF group and the control group (P>0.05). There was no correlation between the level of endometrial CD56+CD16+uNK cell and the level of CD56+CD16+PbNK cell in peripheral blood (r=0.06). There were no significant differences in the levels of endometrial CD56+CD16+uNK cell and peripheral blood CD56+CD16+PbNK cell in mid-luteal phase between cases with CE and without CE in the RIF group and the control group (P>0.05). In the patients complicating CE in the RIF group and the control group, the clinical pregnancy rate and implantation rate of cases with negative CE after treatment were significantly higher than those with positive CE after treatment, while the early abortion rate of cases with negative CE after treatment was significantly lower (P < 0.05).
ConclusionLow expression of CD56+CD16+uNK cell may lead to immune disorders at the maternal-fetal interface, thereby increasing the risk of RIF; there is no correlation between peripheral blood CD56+CD16+PbNK cell and endometrial CD56+CD16+uNK cell; antibiotic treatment for CE can significantly improve the pregnancy outcome of RIF, and the diagnosis and treatment of CE should be considered as an important factor in the evaluation of RIF.
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在体外受精-胚胎移植(IVF-ET)/卵胞浆内单精子注射(ICSI)周期中，胚胎着床率约30%[1]。反复着床失败(RIF)的发生率可达5%~10%[2]。近年来关于慢性子宫内膜炎(CE)或免疫因素密切影响RIF预后的相关研究越来越多[3]。CD138检测的CE患病率在RIF患者中为7.7%~44.0%[4]。CE持续炎症将影响患者子宫内膜容受性，从而造成RIF、复发性流产(RM)等不良妊娠结局[5-6]。有研究[7]推测CE引起RIF的机制之一是病原微生物的入侵可能影响宫腔定植微生物，使子宫自然杀伤(uNK)细胞激活及T细胞亚群分化异常等，影响子宫的免疫环境，使子宫内膜容受性下降，导致胚胎植入失败、胎盘形成不良。
人类子宫在生理状态下含有大量的免疫细胞，特别是自然杀伤(NK)细胞[8]。uNK细胞与外周血自然杀伤(PbNK)细胞在活性、表型、功能和形态方面完全不同[9-10]。相较于PbNK细胞, uNK细胞是一种具有高度免疫调节性的NK细胞，可分泌细胞因子以促进血管新生和组织重构[11]。目前，大多数研究都采用CD56+CD16-uNK分型来鉴定uNK细胞，较少提及CD56+CD16+uNK细胞的功能。本研究分析了东莞康华医院生殖中心RIF患者资料，探索RIF合并CE与uNK细胞的关系，评估合并CE的RIF患者外周血和子宫内膜的免疫状态，现将结果报告如下。
1. 资料与方法
1.1 一般资料
选取2018年10月—2023年2月就诊于生殖医学中心的年龄 < 40岁的82例患者为RIF组，均接受过IVF-ET移植3次及以上或移植高评分卵裂期胚胎数4~6个或高评分囊胚数3个及以上，但均未获得临床妊娠者[2]。另选择同期在本中心行IVF-ET助孕的年龄 < 40岁的有IVF助孕妊娠活产史且拟再次助孕的82例患者为对照组。
纳入标准: ①年龄 < 40岁者; ②因盆腔输卵管因素行IVF助孕治疗者; ③月经周期正常且规律者(26~31 d); ④夫妻双方染色体正常者; ⑤生殖解剖结构正常者; ⑥内分泌正常者; ⑦无自身免疫性疾病者; ⑧无高凝血倾向者; ⑨无全身感染症状者; ⑩男方精液检查正常者。
排除标准: ①体质量指数(BMI) < 18 kg/m2或>28 kg/m2者; ②染色体异常者; ③生殖器官畸形者; ④输卵管积液者，子宫内膜异位症或腺肌症者; ⑤内分泌指标异常者(合并糖尿病或高血压或代谢性疾病); ⑥系统性红斑狼疮者(LA抗体阳性); ⑦自身抗体阳性者(抗核抗体、甲状腺抗体、类风湿因子等); ⑧卵巢储备功能减退者; ⑨子宫内膜不典型增生者; ⑩丈夫精液异常者。本研究开展前已获得东莞康华医院伦理委员会批准，所有患者均已告知实验内容并签署知情同意书。
1.2 实验方法
1.2.1 主要仪器
贝克曼库尔特Navios型流式细胞仪购自美国BD公司。
1.2.2 标本采集
采用促黄体生成素(LH)测定试纸，于尿LH峰值出现后，在阴道B超监测排卵后第7~9天，采用子宫内膜取样器吸取2份少量子宫内膜组织，一份采用流式细胞仪检测子宫内膜CD56+CD16+uNK细胞水平; 另一份采用免疫组化方法检测CD138。CD138阳性作为诊断CE的依据。
1.2.3 外周血
所有受试者近3个月未服用任何甾体激素类药物，于月经来潮第2~5天空腹采集肘部静脉血液3~4 mL, 送检验科检测促卵泡激素(FSH)、LH、雌二醇(E2)、孕酮(P)等水平; 超声监测排卵后第7~9天的黄体中期，采用EDTA-K3采血管采集空腹肘静脉血液3~4 mL, 并检测PbNK细胞、血常规。
1.2.4 子宫内膜组织
超声监测排卵后第7~9天，采用一次性内膜取样器取少量内膜，置于添加生理盐水的无菌容器中保存。
1.2.5 流式细胞术检测子宫内膜及外周血CD56+CD16+NK细胞表型的绝对计数方法
采取流式细胞仪结合血细胞分析仪双平台绝对计数方法，首先通过流式细胞仪检测荧光抗体标记呈阳性细胞百分比，然后利用血细胞分析仪获得总细胞的绝对计数值，两者乘积得到所检测样本中荧光标记呈阳性细胞的绝对计数值。
1.2.6 免疫组化结果的判定及CE的诊断
CD138在子宫内膜分泌期表达，主要表达于子宫内膜的腺上皮细胞、间质细胞和腔上皮细胞，呈深棕色染色，腺上皮细胞比间质细胞和腔上皮染色更强，见图 1。CE的诊断标准参考文献[12]。免疫组化染色后CD138在浆细胞膜为强阳性，胞质为弱阳性。每高倍镜视野下，子宫内膜间质中见到5个或以上典型的浆细胞，则诊断为CE; 见到5个以下典型的浆细胞，诊断为非CE。制片全过程均由有资质的技术员按照操作规范完成，病理诊断由具有独立发放报告的诊断医生共同完成阅片以及复核，每张片子均需要2位及以上病理科副主任医师复核。
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图 1 显微镜下不同放大倍数免疫组化检测CD138的表达与定位(SP法)A: 放大400倍表现; B: 放大200倍表现; C: 放大100倍表现。深棕色染色为阳性反应。1.3 CE的治疗及妊娠结局的追踪
1.3.1 CE的治疗及治疗后复查
① 对于确诊的CE患者，全身性使用抗生素是目前公认的治疗方法，口服抗生素为主要给药方式。本研究CE阳性患者采用口服盐酸多西环素片(100 mg, 2次/d, 用药14 d)联合甲硝唑片(400 mg, 2次/d, 用药14 d)治疗[13]。②治疗结束后下次月经周期黄体期时，采用子宫内膜取样器吸取少量子宫腔内膜组织，采用免疫组化进行CE病理诊断。
1.3.2 CE患者的移植周期及内膜准备方法
CE患者完成1个疗程抗炎治疗且再次复查后，于月经第2~3天B超及性激素[LH、E2、P、人绒毛膜促性腺激素(HCG)]结果达基础状态后，采用激素替代治疗(HRT)方案。口服戊酸雌二醇片(补佳乐, 1 mg/片, 拜耳医药制药)12 d(4~6 mg/d)后，超声监测内膜厚度和雌二醇、LH、P水平，若内膜≥8 mm时，给予黄体酮(黄体酮注射液, 20 mg/支，浙江仙琚制药)60 mg/d肌内注射及地屈孕酮片(达芙通, 10 mg/片，荷兰苏威制药)40 mg/d口服; 于黄体支持转化内膜后行D3或D5胚胎移植，移植后继续给予黄体支持: 黄体酮阴道缓释凝胶(雪诺酮, 90 mg/支，默克雪诺兰制药)90 mg/d阴道给药及地屈孕酮片(达芙通, 10 mg/片，荷兰苏威制药)40 mg/d口服。
1.3.3 妊娠标准与观察指标
胚胎移植后10 d检测血HCG水平，阳性者2周后超声检查见孕囊确诊为临床妊娠。观察不同分组患者的临床妊娠结局。临床妊娠率=临床妊娠周期/总移植周期×100%; 着床率=胚胎着床数/总移植胚胎数×100%; 早期流产率=孕12周内自然流产周期数/临床妊娠周期数×100%。
1.4 统计学分析
采用SPSS 25.0软件进行统计分析。定量数据描述为均值±标准差, RIF组和对照组的参数数据分析采用t检验。RIF组合并CE、RIF组无合并CE、对照组合并CE、对照组无合并CE的黄体中期内CD56+CD16+uNK、CD56+CD16+PbNK细胞水平比例的分析采用卡方检验，组间CE治疗后临床妊娠率、早期流产率的分析采用秩和检验。P < 0.05为差异有统计学意义。采用Pearson相关系数确定uNK与PbNK的相关程度，采用简单线性回归进行线性拟合。
2. 结果
2.1 RIF组与对照组的一般资料比较
2组年龄、不孕年限、基础卵泡数、基础性激素水平比较，差异无统计学意义(P>0.05), 见表 1。
表 1 2组患者一般资料比较(x±s)一般资料 RIF组(n=82) 对照组(n=82) 年龄/岁 33.31±4.56 33.49±4.78 不孕年限/年 5.12±1.89 4.89±1.13 基础卵泡/个 9.92±1.65 9.38±2.72 基础FSH/(mIU/mL) 5.48±1.68 5.81±2.54 基础LH/(mIU/mL) 4.56±2.54 4.32±1.67 基础E2/(pg/L) 61.34±28.12 62.80±31.23 基础P/(ng/mL) 0.32±1.28 0.38±2.01 FSH: 促卵泡激素; LH: 促黄体生成素; E2: 雌二醇; P: 孕酮。 2.2 2组NK细胞水平的比较
RIF组CD56+CD16+uNK细胞水平为(34.23±17.01)%, 低于对照组的(45.41±20.90)%, 差异有统计学意义(P < 0.05); RIF组黄体中期外周血中CD56+CD16+PbNK细胞水平为(14.38±5.36)%, 与对照组的(13.58±4.34)%比较，差异无统计学意义(P>0.05); RIF组与对照组白细胞计数、淋巴细胞百分比、中性粒细胞百分比比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表 2。子宫内膜CD56+CD16+uNK细胞水平与外周血CD56+CD16+PbNK细胞水平无相关性(r=0.06), 见图 2。
表 2 2组免疫细胞水平及外周血血常规指标比较(x±s)指标 RIF组(n=82) 对照组(n=82) CD56+CD16+uNK/% 34.23±17.01* 45.41±20.90 CD56+CD16+PbNK/% 14.38±5.36 13.58±4.34 白细胞计数/(×109/L) 5.88±1.45 5.98±1.38 淋巴细胞百分比/% 20.80±3.89 21.71±2.93 中性粒细胞百分比/% 57.17±9.51 58.43±9.16 与对照组比较, * P < 0.05。 2.3 2组合并CE时CD56+CD16+uNK细胞比较
RIF组合并CE与无合并CE、对照组合并CE与无合并CE的黄体中期内膜中CD56+CD16+uNK细胞、外周血中CD56+CD16+PbNK细胞水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表 3。
表 3 RIF组及对照组组内合并与无合并CE时免疫细胞水平比较(x±s)组别 分类 n CD56+CD16+uNK/% CD56+CD16+PbNK/% RIF组(n=82) 合并CE 42 32.12±14.55 14.97±3.12 无合并CE 40 36.40±20.18 13.72±5.28 对照组(n=82) 合并CE 44 46.47±22.93 13.83±4.69 无合并CE 38 44.98±20.11 13.29±5.91 2.4 2组CE治疗后妊娠结局比较
在RIF组合并CE、对照组合并CE患者中，治疗后CE转阴与CE仍为阳性者的年龄、移植日内膜厚度、平均移植胚胎数比较，差异无统计学意义(P>0.05); 在RIF组合并CE及对照组合并CE患者中，治疗后CE转阴者较CE仍为阳性者的临床妊娠率、着床率均升高，早期流产率降低，差异均有统计学意义(P < 0.05)。见表 4。
表 4 2组CE治疗后妊娠结局比较(x±s)[n(%)]妊娠结局 RIF组合并CE(n=42) 对照组合并CE(n=44) 治疗后转阴(n=32) 治疗后仍为阳性(n=10) 治疗后转阴(n=39) 治疗后仍为阳性(n=5) 年龄/岁 32.80±7.53 33.34±5.51 33.12±8.34 33.86±9.16 移植日内膜厚度/cm 8.90±1.33 8.77±1.61 9.54±1.39 9.59±1.61 平均移植胚胎数/个 1.94 2.00 1.79 1.80 临床妊娠 11(34.38)* 2(20.00) 28(71.79)* 3(60.00) 着床 14(22.58)* 3(15.00) 37(52.86)* 4(44.44) 早期流产 2(18.18)* 1(50.00) 2(7.14)* 1(33.33) 着床: RIF组合并CE患者中，治疗后转阴者总移植胚胎数为62个，治疗后仍为阳性者为20个; 对照组合并CE患者中，治疗后转阴者总移植胚胎数为70个，治疗后仍为阳性者为9个。与同组治疗后仍为阳性比较, * P < 0.05。 3. 讨论
胚胎因素、子宫因素、母体免疫异常等原因均可导致胚胎着床失败。本研究结果显示，伴有CE时, RIF组及对照组临床妊娠率、着床率均下降，在经CE治疗转阴后，临床妊娠率、着床率均显著升高，早期流产率显著降低(P < 0.05)。CE持续炎症的环境影响子宫内膜的容受性，相关机制可能与CE引起的内膜免疫异常、容受分子表达异常、蜕膜化异常和内膜蠕动异常等有关，也与CE患者存在病原菌感染或合并黏膜下肌瘤、息肉、子宫内膜异位症等有关[14]。因此, CE对胚胎着床的影响极大, CE的确诊和治疗应作为反复着床失败评估的重要因素。当RIF合并CE时，应合理治疗CE，而不是单纯采用免疫疗法治疗免疫细胞紊乱。
研究[15]表明uNK细胞数量在植入前和妊娠孕早期急剧上升，可达到蜕膜淋巴细胞的3/4，随着滋养细胞侵入结束及胚胎逐步形成, uNK细胞慢慢发生凋亡，数目逐渐减少、消失。本研究结果发现, RIF组黄体中期CD56+CD16+uNK细胞水平显著低于对照组，提示CD56+CD16+uNK细胞可能影响了RIF的过程。uNK细胞保护妊娠的机制可能是在胚胎植入后, uNK细胞通过表型转变和受体及细胞因子谱的改变、增强对微生物感染的抵抗、子宫螺旋动脉的重构、加强免疫耐受等途径来促进成功妊娠[16]。在种植窗时期, uNK和其他免疫细胞如树突状细胞、T-reg细胞、巨噬细胞等通过分泌正常妊娠需要的细胞因子和血管形成因子，控制螺旋动脉原位细胞的迁移，使滋养细胞向内膜适度迁移[17-18]。若滋养细胞侵袭不足，则发生免疫功能失衡，这种免疫失衡会导致外周和子宫蜕膜的慢性炎症反应，进而导致妊娠丢失等相关病理状况[19-20]。
本研究结果还显示, RIF组与对照组黄体中期外周血中CD56+CD16+PbNK细胞水平差异无统计学意义(P>0.05)。PbNK细胞是一种循环在外周血中的自然杀伤淋巴细胞，既往研究[21-22]多提示RIF患者PbNK细胞水平比正常生育史人群升高，其原因可能是血液检测的PbNK结果受患者外周血状态的变化影响[23], 从而产生偏倚。本研究检测PbNK时同时检测患者血常规状态，发现RIF组与对照组血常规中白细胞计数、淋巴细胞百分比及中性粒细胞百分比均无显著差异。此外，每个生殖机构对人体内正常的PbNK细胞水平并无统一标准，因此PbNK细胞正常范围可能非常宽泛，在该范围内对个人的妊娠状态或许没有明显的影响[24]。
本研究发现，子宫内膜CD56+CD16+uNK细胞水平与外周血CD56+CD16+PbNK细胞水平无相关性(r=0.06), 提示uNK细胞和PbNK细胞具有不同的表型和功能特征。uNK在生殖过程中扮演有益角色，是实现胚胎植入、维持妊娠的基础保障。母体淋巴细胞里的T细胞和大量独特的uNK细胞可以识别子宫母胎界面的胎盘细胞，存在多种避免T细胞损伤胎儿的保护机制，从而猜测uNK细胞的激活可能是生理性的[25]。
局部内膜炎性细胞浸润和炎症介质渗出会改变子宫内膜微环境，影响子宫内膜容受性，不利于胚胎着床，最终可能导致RIF[26]。在RIF患者中，不同表型的uNK细胞计数水平也提示不同的致病机制，而这些改变是内源性免疫功能障碍所固有的，还是由外源性因素(如微生物群和病原体的改变)引起的，目前仍有待阐明。有研究[27]显示在CE状态下，子宫内膜分泌的细胞因子等表达异常，表现为促炎因子分泌增多，抗炎因子分泌降低，影响子宫内膜细胞的增殖与凋亡，导致母-胎界面的免疫平衡被打破，同时对胚胎产生细胞毒作用，影响胚胎植入过程。另有研究[28]分析其机制为CE可能通过雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)的异常表达减弱子宫内膜基质细胞对孕激素的反应性，促进子宫内膜增殖潜能而抑制其分化潜能，影响蜕膜化的发生，对胚胎植入产生不利影响。研究发现，在RM患者中，与非CE组相比，CE对CD56+uNK细胞的比例无显著影响[29]。本研究进一步分层分析发现，在RIF组、对照组中，合并CE者较无合并CE者的黄体中期内膜中CD56+CD16+uNK细胞、外周血中CD56+CD16+PbNK细胞水平均无显著差异(P>0.05), 与前述报道相符合。黄体时期孕酮升高，该时期70%的子宫内膜是CD56+NK细胞，当黄体期即将结束时，孕酮水平下降，uNK细胞逐渐凋亡。因此，孕酮依赖的蜕膜细胞和uNK细胞的合作使基质向可接受植入的蜕膜基质转化[30]。本研究所有受试者均于B超监测排卵后第7~9天的黄体中期取子宫内膜活检标本，精确的同一时间段进行活检可以减少结果中的误差。
综上所述, CD56+CD16+uNK细胞低表达可能导致母胎界面免疫紊乱，从而增加RIF发生的风险; 外周血CD56+CD16+PbNK细胞与子宫内膜CD56+CD16+uNK细胞无相关性; 抗生素治疗CE能明显改善RIF患者的妊娠结局, CE的确诊和治疗应作为RIF评估的重要因素。
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图 1 显微镜下不同放大倍数免疫组化检测CD138的表达与定位(SP法)
A: 放大400倍表现; B: 放大200倍表现; C: 放大100倍表现。深棕色染色为阳性反应。
表 1 2组患者一般资料比较(x±s)
一般资料 RIF组(n=82) 对照组(n=82) 年龄/岁 33.31±4.56 33.49±4.78 不孕年限/年 5.12±1.89 4.89±1.13 基础卵泡/个 9.92±1.65 9.38±2.72 基础FSH/(mIU/mL) 5.48±1.68 5.81±2.54 基础LH/(mIU/mL) 4.56±2.54 4.32±1.67 基础E2/(pg/L) 61.34±28.12 62.80±31.23 基础P/(ng/mL) 0.32±1.28 0.38±2.01 FSH: 促卵泡激素; LH: 促黄体生成素; E2: 雌二醇; P: 孕酮。 
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表 2 2组免疫细胞水平及外周血血常规指标比较(x±s)
指标 RIF组(n=82) 对照组(n=82) CD56+CD16+uNK/% 34.23±17.01* 45.41±20.90 CD56+CD16+PbNK/% 14.38±5.36 13.58±4.34 白细胞计数/(×109/L) 5.88±1.45 5.98±1.38 淋巴细胞百分比/% 20.80±3.89 21.71±2.93 中性粒细胞百分比/% 57.17±9.51 58.43±9.16 与对照组比较, * P < 0.05。
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表 3 RIF组及对照组组内合并与无合并CE时免疫细胞水平比较(x±s)
组别 分类 n CD56+CD16+uNK/% CD56+CD16+PbNK/% RIF组(n=82) 合并CE 42 32.12±14.55 14.97±3.12 无合并CE 40 36.40±20.18 13.72±5.28 对照组(n=82) 合并CE 44 46.47±22.93 13.83±4.69 无合并CE 38 44.98±20.11 13.29±5.91
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表 4 2组CE治疗后妊娠结局比较(x±s)[n(%)]
妊娠结局 RIF组合并CE(n=42) 对照组合并CE(n=44) 治疗后转阴(n=32) 治疗后仍为阳性(n=10) 治疗后转阴(n=39) 治疗后仍为阳性(n=5) 年龄/岁 32.80±7.53 33.34±5.51 33.12±8.34 33.86±9.16 移植日内膜厚度/cm 8.90±1.33 8.77±1.61 9.54±1.39 9.59±1.61 平均移植胚胎数/个 1.94 2.00 1.79 1.80 临床妊娠 11(34.38)* 2(20.00) 28(71.79)* 3(60.00) 着床 14(22.58)* 3(15.00) 37(52.86)* 4(44.44) 早期流产 2(18.18)* 1(50.00) 2(7.14)* 1(33.33) 着床: RIF组合并CE患者中，治疗后转阴者总移植胚胎数为62个，治疗后仍为阳性者为20个; 对照组合并CE患者中，治疗后转阴者总移植胚胎数为70个，治疗后仍为阳性者为9个。与同组治疗后仍为阳性比较, * P < 0.05。
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1. 冯苗，李艳秋，吴穗妹，陈颖悦，李玉华，黄丽艳. 伴有慢性子宫内膜炎的不明原因复发性流产患者外周血及子宫蜕膜组织中淋巴细胞亚群变化. 山东医药. 2024(30): 59-62 . 
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