Expression of serum factors in patients with diabetic retinopathy and its relationship with disease stages
-
摘要:目的 探讨血清细胞外超氧化物歧化酶（ecSOD）、脑源性神经营养因子（BDNF）及血管生成素-2（Ang-2）在糖尿病视网膜病变（DR）患者中的表达及其与病变分期的关系。方法 将126例糖尿病患者根据DR分期分为无糖尿病视网膜病变（NDR）组40例、单纯型糖尿病视网膜病变（BDR）组44例、增殖型糖尿病视网膜病变（PDR）组42例，另选取同期健康体检者40名作为对照组。比较4组受检者一般资料和空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、血清ecSOD、BDNF、Ang-2水平。分析DR病变分期与血清ecSOD、BDNF及Ang-2的相关性。评估血清ecSOD、BDNF、Ang-2单独及联合检测对DR的诊断价值。结果 NDR组、BDR组、PDR组FBG、HbA1c水平均高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05），但NDR组、BDR组、PDR组的FBG、HbA1c水平组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。DR患者血清ecSOD、BDNF、Ang-2水平随着病变分期加重而升高，差异有统计学意义（P < 0.05）。Spearman相关性分析发现，DR分期与血清ecSOD、BDNF、Ang-2水平呈正相关（P < 0.05）。ecSOD诊断DR的曲线下面积（AUC）为0.836，截断值为113.43 ng/mL，敏感度、特异度分别为73.02%、95.00%；BDNF诊断DR的AUC为0.774，截断值为1.66 ng/mL，敏感度、特异度分别为71.25%、94.55%；Ang-2诊断DR的AUC为0.862，截断值为1.69 μg/L，敏感度、特异度分别为80.16%、90.00%；联合检测诊断DR的AUC为0.904，敏感度、特异度分别为91.27%、98.03%。结论 DR患者的血清ecSOD、BDNF及Ang-2水平均显著升高，血清ecSOD、BDNF、Ang-2均与DR分期密切相关，有望成为DR诊治和预后评估的重要指标。Abstract:Objective To investigate the expressions of extracellular superoxide dismutase (ecSOD), brain-derived neurotrophic factor(BDNF) and angiopoietin-2(Ang-2) in patients with diabetic retinopathy(DR) and their relationships with the stages of the disease.Methods A total of 126 diabetic patients were divided into non-diabetic retinopathy group (NDR, 40 cases), background diabetic retinopathy group (BDR, 44 cases), and proliferative diabetic retinopathy group (PDR, 42 cases) according to diabetic retinopathy stages. At the same time, 40 healthy people in the same period were selected as control group. The general data, fasting blood glucose (FBG), glycosylated hemoglobin(HbA1c), serum ecSOD, BDNF and Ang-2 levels were compared among the four groups. The correlations between DR stages and serum ecSOD, BDNF as well as Ang-2 were analyzed. The clinical values of serum ecSOD, BDNF, Ang-2 alone and their combination in the diagnosis of DR were evaluated.Results The levels of FBG and HbA1c in the NDR group, BDR group and PDR group were significantly higher than those in the control group (P < 0.05), but there were no significant between-group differences in NDR group, BDR group and PDR group (P>0.05). The levels of serum ecSOD, BDNF and Ang-2 in DR patients increased with the increase of pathological grading (P < 0.05). Spearman correlation analysis showed that there was a positive correlation between the stages of DR and the levels of serum ecSOD, BDNF as well as Ang-2 (P < 0.05). The area under the curve (AUC) of ecSOD in diagnosis of DR was 0.836, the cut-off value was 113.43 ng/mL, the sensitivity and specificity were 73.02% and 95.00%, respectively. The AUC of BDNF in the diagnosis of DR was 0.774, the cut-off value was 1.66 ng/mL, the sensitivity and specificity were 71.25% and 94.55%, respectively. The AUC of Ang-2 in the diagnosis of DR was 0.862, the cutoff value was 1.69 μg/L, the sensitivity and specificity were 80.16% and 90.00%, respectively. The AUC of combined detection was 0.904, sensitivity and specificity were 91.27% and 98.03%, respectively.Conclusion The levels of serum ecSOD, BDNF and Ang-2 in DR patients are significantly increased, and they are closely related to the stages of retinopathy, which are expected to be important indexes for DR diagnosis, treatment and prognosis evaluation.
-
糖尿病作为代谢性疾病之一，其临床特点主要为慢性高血糖、合并胰岛素分泌或(和)作用异常导致蛋白质、脂肪代谢紊乱。糖尿病视网膜病变(DR)为糖尿病患者常见的一种微血管并发症，中国是DR患病人数最多的国家之一，糖尿病患者的DR发生率高达43.1%[1], DR防治工作任重道远。脑源性神经营养因子(BDNF)属于神经营养素家族，其在神经系统发育中能加速神经元分化、生长[2]。细胞外超氧化物歧化酶(ec-SOD)是细胞外超氧化物的主要酶清除剂，其与氧化应激所致的血管疾病密切相关[3]。血管生成素(Ang)是一组分泌型细胞因子，包括Ang-1、Ang-2、Ang-3和Ang-4[4]。目前, DR的具体发生机制尚未完全阐明，涉及细胞凋亡、非特异度炎症、氧化应激等多种病理生理过程[5]。近年来，随着细胞分子生物学研究的不断深入，细胞因子在DR发病过程中所发挥的作用逐渐受到广泛关注，但关于血清ecSOD、BDNF、Ang-2与DR相关性的研究尚较少。本研究探讨了血清ecSOD、BDNF、Ang-2在DR患者中的表达情况及其与DR分期的关系，旨在为DR的预防和诊治提供参考依据，现报告如下。
1. 资料与方法
1.1 一般资料
选取2019年1—12月湖北科技学院附属浠水医院眼科收治的126例糖尿病患者作为研究对象。纳入标准: ① 2型糖尿病患者，诊断符合《我国糖尿病视网膜病变临床诊疗指南(2014年)》[6]中的相关诊断标准，眼底检查发现视网膜有渗出、出血、微血管瘤、新生血管者; ②对本研究知情且签署知情同意书者。排除标准: ① 1型糖尿病、妊娠糖尿病等除2型糖尿病之外的其他糖尿病患者; ②合并慢性或急性感染、肝肾功能障碍、血液系统疾病及急性糖尿病并发症者; ③伴有高血压视网膜病变、视网膜分支静脉阻塞等视网膜出血所引起的眼底病者。根据免散瞳眼底照相检查结果及中华医学会糖尿病性视网膜病变分期标准将糖尿病患者分为无糖尿病视网膜病变(NDR)组40例、单纯型糖尿病视网膜病变(BDR)组44例、增殖型糖尿病视网膜病变(PDR)组42例。另选取同期健康体检者40名纳入对照组，体检者空腹糖耐量均未见异常，且无其他眼部病史，无糖尿病家族病史。4组受检者性别、年龄、糖尿病病程、体质量指数(BMI)、冠心病、高血压和高血脂情况比较，差异均无统计学意义(P>0.05), 具有可比性，见表 1。本研究经医院伦理委员会审核批准。
表 1 4组一般资料比较(x±s)[n(%)]指标 对照组(n=40) NDR组(n=40) BDR组(n=44) PDR组(n=42) 性别 男 26(65.00) 20(50.00) 28(63.64) 23(54.76) 女 14(35.00) 20(50.00) 16(36.36) 19(45.24) 年龄/岁 50.96±14.27 45.70±11.95 48.07±12.70 48.40±11.95 糖尿病病程/年 — 9.73±4.16 10.55±4.14 10.59±3.94 BMI/(kg/m2) 23.40±1.31 23.97±1.17 23.54±1.31 23.58±1.35 冠心病 3(7.50) 4(10.00) 4(9.09) 5(11.90) 高血压 3(7.50) 3(7.50) 4(9.09) 4(9.52) 高血脂 5(12.50) 6(15.00) 6(13.64) 8(19.05) BMI: 体质量指数。 1.2 方法
抽取所有受检者清晨空腹状态下肘静脉血约6 mL, 以3 000转/min速率离心10 min, 吸取上清液置于Effendof管，并于-80 ℃保存待检。采用全自动生化分析仪(西门子ADVIA)检测空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平。采用酶联免疫吸附法检测血清ecSOD、BDNF、Ang-2水平, ecSOD试剂盒购于上海双赢生物科技有限公司(货号SY-10028, 批号2019S122), BDNF试剂盒购于美国Promega公司(货号ac32337, 批号GR52423-1), Ang-2试剂盒购于深圳晶美生物工程有限公司(货号YM-S0028, 批号20190332), 所有操作均按试剂盒说明书严格执行。DR患者入院后均接受积极治疗。
1.3 观察指标
比较4组受检者一般资料和血清ecSOD、BDNF、Ang-2、FBG、HbA1c水平。分析血清ecSOD、BDNF、Ang-2与DR分期的关系。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清ecSOD、BDNF、Ang-2单独及联合检测对DR的诊断价值。
1.4 统计学分析
采用SPSS 20.0统计学软件分析数据，计量资料均符合正态分布，以(x±s)表示，多组间比较采用单因素方差分析，计数资料以[n(%)]表示，组间比较采用卡方检验，采用Spearman相关性分析对DR病变分期与血清ecSOD、BDNF、Ang-2的相关性进行分析，采用ROC曲线评估血清ecSOD、BDNF、Ang-2的诊断价值，比较曲线下面积(AUC)、95%可信区间(CI)等, P＜0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
2.1 4组FBG、HbA1c水平比较
NDR组、BDR组、PDR组的FBG、HbA1c水平均高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05); NDR组、BDR组、PDR组的FBG、HbA1c水平组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表 2。
表 2 4组FBG、HbA1c水平比较(x±s)组别 n FBG/(mmol/L) HbA1c/% 对照组 40 5.73±0.34 5.28±0.32 NDR组 40 10.22±1.52* 8.31±0.65* BDR组 44 9.97±1.60* 8.46±0.66* PDR组 42 10.37±1.49* 8.39±0.69* FBG: 空腹血糖; HbA1c: 糖化血红蛋白。
与对照组比较, * P＜0.05。2.2 4组血清ecSOD、BDNF及Ang-2水平比较
NDR组、BDR组、PDR组的血清ecSOD、BDNF、Ang-2水平高于对照组, BDR组、PDR组的血清ecSOD、BDNF、Ang-2水平高于NDR组, PDR组的血清ecSOD、BDNF、Ang-2水平高于BDR组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表 3。
表 3 4组血清ecSOD、BDNF、Ang-2水平比较(x±s)组别 n ecSOD/(ng/mL) BDNF/(ng/mL) Ang-2/(μg/L) 对照组 40 98.28±4.58 1.10±0.24 1.07±0.18 NDR组 40 105.98±7.03* 1.36±0.22* 1.49±0.13* BDR组 44 119.37±2.34*# 1.74±0.30*# 1.59±0.24*# PDR组 42 123.47±3.59*#△ 2.72±0.41*#△ 2.00±0.26*#△ ecSOD: 细胞外超氧化物歧化酶; BDNF: 脑源性神经营养因子; Ang-2: 血管生成素-2。与对照组比较, * P＜0.05;
与NDR组比较, #P＜0.05; 与BDR组比较, △P＜0.05。2.3 DR分期与血清ecSOD、BDNF、Ang-2水平的相关性分析
Spearman相关性分析发现, DR分期与血清ecSOD、BDNF、Ang-2水平均呈正相关(P＜0.05)。见表 4、图 1。
表 4 DR分期与血清ecSOD、BDNF、Ang-2水平相关性分析指标 DR分期 r P ecSOD 0.817 ＜0.001 BDNF 0.857 ＜0.001 Ang-2 0.672 ＜0.001 ecSOD: 细胞外超氧化物歧化酶;
BDNF: 脑源性神经营养因子; Ang-2: 血管生成素-2。![]()
图 1 DR分期与血清ecSOD、BDNF、Ang-2水平的相关性分析A: DR分期与ecSOD的相关性; B: DR分期与BDNF的相关性; C: DR分期与Ang-2的相关性。2.4 血清ecSOD、BDNF、Ang-2对DR的诊断价值
ROC曲线评估结果显示, ecSOD诊断DR的AUC为0.836, 截断值为113.43 ng/mL, 敏感度、特异度分别为73.02%、95.00%; BDNF诊断DR的AUC为0.774, 截断值为1.66 ng/mL, 敏感度、特异度分别为71.25%、94.55%; Ang-2诊断DR的AUC为0.862，截断值为1.69 μg/L, 敏感度、特异度分别为80.16%、90.00%; 联合检测诊断DR的AUC为0.904, 敏感度、特异度分别为91.27%、98.03%。见表 5、图 2。
表 5 血清ecSOD、BDNF、Ang-2单独或联合检测对DR的诊断价值指标 AUC 95%CI 标准误 截断值 Youden指数 敏感度/% 特异度/% P ecSOD 0.836 0.774~0.898 0.031 113.43 ng/mL 0.680 73.02 95.00 ＜0.001 BDNF 0.774 0.685~0.863 0.045 1.66 ng/mL 0.658 71.25 94.55 ＜0.001 Ang-2 0.862 0.771~0.953 0.047 1.69 μg/L 0.702 80.16 90.00 ＜0.001 联合检测 0.904 0.851~0.958 0.027 - 0.893 91.27 98.03 ＜0.001 ecSOD: 细胞外超氧化物歧化酶; BDNF: 脑源性神经营养因子; Ang-2: 血管生成素-2。 3. 讨论
微血管病变是糖尿病患者常见的慢性并发症之一，常累及肾脏及视网膜微血管，其中以DR和糖尿病肾病较为常见。临床调查[7]结果显示, 2010年DR患病人数高达1.26亿，而到2030年将升高至1.92亿。目前，临床尚缺乏有效的PDR治疗方法，因此明确发病机制对防治DR具有重要的临床意义。近年来，越来越多的临床学者致力于研究Ang-2、超氧化物歧化酶(SOD)、神经营养因子(NTF)在糖尿病及其并发症中的作用机制，旨在为糖尿病并发症的预防和诊治提供参考依据。
缺血缺氧诱导大量新生血管形成是PDR的主要病理机制[8]。Ang是机体新生血管形成过程中一种不可或缺的血管生长因子，其中Ang-1、Ang-2是特征性的血管生长因子[9]。高氧诱导的视网膜新生血管小鼠模型中, Ang-2表达显著升高[10]。研究[11]报道, Ang-2在视网膜神经节内核层及细胞层表达，糖尿病大鼠视网膜中Ang-2表达水平显著高于对照组。BDNF是神经生长因子家族成员，在调节中枢神经系统突触功能及保护神经元方面起着关键作用[12]。国外研究[13]发现, DR患者血清BDNF水平较糖尿病非视网膜病变者及健康对照组患者显著升高。相关研究[14]指出, BDNF可一定程度促进眼内新生血管形成。本研究认为，这是由于DR时视网膜神经胶质细胞受损，反馈调控BDNF水平升高，属于机体的一种保护反应。血清SOD是一种分解超氧阴离子的酶，包含3种亚型，即线粒体、胞质表达的锰SOD和铜/锌SOD, 定位于胞膜及细胞外基质的SOD, ecSOD因其特殊定位能有效清除细胞外的超氧阴离子，在氧化应激所引起的糖尿病治疗中具有广阔的应用前景[15]。国外研究[16]表明, ec-SOD能够促进BDNF和相关转录因子表达，在神经系统修复中发挥重要作用。本研究结果显示，糖尿病患者血清ecSOD、BDNF、Ang-2水平高于对照组，且血清ecSOD、BDNF、Ang-2水平随着DR分期加重而不断升高，差异有统计学意义(P＜0.05)。DR发生时，视网膜屏障流动性与通透性改变，导致多种功能受损, DR患者血清Ang-2表达水平升高，并协调促进病理性的视网膜新生血管生成[17], 同时视网膜微血管内皮细胞与周细胞共同保持血管结构的完整性[18], ecSOD经巨噬细胞及平滑肌细胞合成与分泌，在血管内膜及内皮细胞中高表达[19], 协同升高的SDNF共同修复DR患者视网膜神经组织损伤，维持视网膜微环境稳态。血清ecSOD、BDNF、Ang-2三者的产生机制虽然不同，但其在功能上有密切联系。本研究Spearman相关性分析结果显示, DR分期与血清ecSOD、BDNF、Ang-2水平呈正相关(P＜0.05), ROC曲线结果提示血清ecSOD、BDNF、Ang-2对DR均具有诊断价值，表明血清ecSOD、BDNF、Ang-2在DR疾病的发生与发展中发挥着不容忽视的作用。因此，临床诊治DR时，若患者血清ecSOD、BDNF、Ang-2水平不断升高，需警惕DR程度进一步加重。
综上所述，血清ecSOD、BDNF、Ang-2均参与了DR疾病的发生与发展，并与病情分期密切相关，动态监测血清ecSOD、BDNF、Ang-2水平有助于评估DR患者视网膜病变程度。但其具体作用机制目前尚未明确，且本研究未对治疗后DR患者的ecSOD、BDNF、Ang-2水平进行比较分析，有待在后续研究中进一步探讨。
-
![]()
图 1 DR分期与血清ecSOD、BDNF、Ang-2水平的相关性分析
A: DR分期与ecSOD的相关性; B: DR分期与BDNF的相关性; C: DR分期与Ang-2的相关性。
表 1 4组一般资料比较(x±s)[n(%)]
指标 对照组(n=40) NDR组(n=40) BDR组(n=44) PDR组(n=42) 性别 男 26(65.00) 20(50.00) 28(63.64) 23(54.76) 女 14(35.00) 20(50.00) 16(36.36) 19(45.24) 年龄/岁 50.96±14.27 45.70±11.95 48.07±12.70 48.40±11.95 糖尿病病程/年 — 9.73±4.16 10.55±4.14 10.59±3.94 BMI/(kg/m2) 23.40±1.31 23.97±1.17 23.54±1.31 23.58±1.35 冠心病 3(7.50) 4(10.00) 4(9.09) 5(11.90) 高血压 3(7.50) 3(7.50) 4(9.09) 4(9.52) 高血脂 5(12.50) 6(15.00) 6(13.64) 8(19.05) BMI: 体质量指数。 
下载: 导出CSV
表 2 4组FBG、HbA1c水平比较(x±s)
组别 n FBG/(mmol/L) HbA1c/% 对照组 40 5.73±0.34 5.28±0.32 NDR组 40 10.22±1.52* 8.31±0.65* BDR组 44 9.97±1.60* 8.46±0.66* PDR组 42 10.37±1.49* 8.39±0.69* FBG: 空腹血糖; HbA1c: 糖化血红蛋白。
与对照组比较, * P＜0.05。
下载: 导出CSV
表 3 4组血清ecSOD、BDNF、Ang-2水平比较(x±s)
组别 n ecSOD/(ng/mL) BDNF/(ng/mL) Ang-2/(μg/L) 对照组 40 98.28±4.58 1.10±0.24 1.07±0.18 NDR组 40 105.98±7.03* 1.36±0.22* 1.49±0.13* BDR组 44 119.37±2.34*# 1.74±0.30*# 1.59±0.24*# PDR组 42 123.47±3.59*#△ 2.72±0.41*#△ 2.00±0.26*#△ ecSOD: 细胞外超氧化物歧化酶; BDNF: 脑源性神经营养因子; Ang-2: 血管生成素-2。与对照组比较, * P＜0.05;
与NDR组比较, #P＜0.05; 与BDR组比较, △P＜0.05。
下载: 导出CSV
表 4 DR分期与血清ecSOD、BDNF、Ang-2水平相关性分析
指标 DR分期 r P ecSOD 0.817 ＜0.001 BDNF 0.857 ＜0.001 Ang-2 0.672 ＜0.001 ecSOD: 细胞外超氧化物歧化酶;
BDNF: 脑源性神经营养因子; Ang-2: 血管生成素-2。
下载: 导出CSV
表 5 血清ecSOD、BDNF、Ang-2单独或联合检测对DR的诊断价值
指标 AUC 95%CI 标准误 截断值 Youden指数 敏感度/% 特异度/% P ecSOD 0.836 0.774~0.898 0.031 113.43 ng/mL 0.680 73.02 95.00 ＜0.001 BDNF 0.774 0.685~0.863 0.045 1.66 ng/mL 0.658 71.25 94.55 ＜0.001 Ang-2 0.862 0.771~0.953 0.047 1.69 μg/L 0.702 80.16 90.00 ＜0.001 联合检测 0.904 0.851~0.958 0.027 - 0.893 91.27 98.03 ＜0.001 ecSOD: 细胞外超氧化物歧化酶; BDNF: 脑源性神经营养因子; Ang-2: 血管生成素-2。
下载: 导出CSV
-
[1] 邓宇轩, 叶雯青, 孙艳婷, 等. 中国糖尿病视网膜病变患病率的荟萃分析[J]. 中华医学杂志, 2020, 100(48): 3846-3852. doi: 10.3760/cma.j.cn112137-20200925-02720 [2] FLUEGGE K. Brain-derived neurotrophic factor in autism spectrum disorder[J]. JAMA Pediatr, 2017, 171(5): 492-493. doi: 10.1001/jamapediatrics.2017.0113
[3] TSENG V, NI K, ALLAWZI A, et al. Extracellular superoxide dismutase regulates early vascular hyaluronan remodeling in hypoxic pulmonary hypertension[J]. Sci Rep, 2020, 10(1): 280. doi: 10.1038/s41598-019-57147-7
[4] 雷云震, 简伟明, 侯莉明, 等. 血管生成素样蛋白2在2型糖尿病中的研究进展[J]. 中华老年多器官疾病杂志, 2019, 18(6): 460-463. [5] AI X, YU P, HOU Y, et al. A review of traditional Chinese medicine on treatment of diabetic retinopathy and involved mechanisms[J]. Biomed Pharmacother, 2020, 132: 110852. doi: 10.1016/j.biopha.2020.110852
[6] 中华医学会眼科学会眼底病学组. 我国糖尿病视网膜病变临床诊疗指南(2014年)[J]. 中华眼科杂志, 2014, 50(11): 851-865. doi: 10.3760/cma.j.issn.0412-4081.2014.11.014 [7] 徐颖. 糖尿病肾病与糖尿病视网膜病变的关联[J]. 肾脏病与透析肾移植杂志, 2019, 28(6): 565-569. doi: 10.3969/j.issn.1006-298X.2019.06.014 [8] 张志蓉, 韩伟霞, 王晨. 糖尿病肾病分子机制的研究新进展[J]. 中华肾病研究电子杂志, 2021, 10(2): 90-95. doi: 10.3877/cma.j.issn.2095-3216.2021.02.006 [9] 张慜晨. 糖尿病难愈创面新生血管形成的基础研究进展[J]. 中国美容医学, 2019, 28(5): 166-169. [10] 赵艳霞, 王锋, 王爽. 白蒺藜皂苷对2型糖尿病大鼠视网膜的保护作用及TrkB信号通路的影响[J]. 解放军医药杂志, 2020, 32(10): 24-28. doi: 10.3969/j.issn.2095-140X.2020.10.005 [11] 曾凯宏, 明建, 杨娜, 等. 高糖诱导大鼠视网膜微血管周细胞Ang-2/Tie-2系统表达改变及牛磺酸的防护效应研究[J]. 成都医学院学报, 2014, 9(5): 533-538. doi: 10.3969/j.issn.1674-2257.2014.05.003 [12] 申向竹, 张山, 韩亚非, 等. 神经生长因子用于高血压脑出血微创软通道引流术后对神经功能的影响[J]. 中国药业, 2021, 30(10): 78-81. doi: 10.3969/j.issn.1006-4931.2021.10.021 [13] GUO M, LIU H, LI S S, et al. Low serum brain-derived neurotrophic factor but not brain-derived neurotrophic factor gene val66met polymorphism is associated with diabetic retinopathy in Chinese type 2 diabetic patients[J]. Retina, 2017, 37(2): 350-358. doi: 10.1097/IAE.0000000000001132
[14] 黄艳姣, 郑兰荣, 周永康. 脑源性神经营养因子和一氧化氮合酶在扬子鳄眼球中的定位和表达分析[J]. 解剖学报, 2019, 50(5): 561-564. [15] 广圣芳, 翟荣荣, 王璐, 等. 血清同型半胱氨酸, 胱抑素C, 超氧化物歧化酶对2型糖尿病肾病的早期诊断价值[J]. 中国实验诊断学, 2020, 24(7): 1114-1117. doi: 10.3969/j.issn.1007-4287.2020.07.014 [16] LU L, BAI X, CAO Y, et al. Growth differentiation factor 11 promotes neurovascular recovery after stroke in mice[J]. Front Cell Neurosci, 2018, 12: 205.
[17] 卢富琨, 马丁, 马昌军. 2型糖尿病视网膜病变患者血清血管内皮生长因子、血管生成素及其受体Tie-2水平及临床意义[J]. 广西医学, 2021, 43(1): 35-39. [18] 廖怿. 补体功能失调对糖尿病视网膜病变的影响[J]. 中华实验眼科杂志, 2020, 38(1): 68-72. doi: 10.3760/cma.j.issn.2095-0160.2020.01.014 [19] 王伟, 李孝才. 糖尿病视网膜病变与超氧化物歧化酶活性值的关系[J]. 武警医学, 2018, 29(8): 784-785, 789. doi: 10.3969/j.issn.1004-3594.2018.08.013 -
期刊类型引用(8)
1. 江云云，王君，李立琴，肖艳新，张璞. 血清CTRP9、NGAL与2型糖尿病视网膜病变严重程度的相关性研究. 医师在线. 2025(02): 3-7 . 
百度学术
2. 郑文彬，徐碧琳，林艳丰，姚贻华. FPG、HbA1c水平变化与老年2型糖尿病视网膜病变患者视力严重程度的关系. 糖尿病新世界. 2024(02): 191-194 . 百度学术
3. 平金秀. 2型糖尿病伴DR患者的血清C肽、FBG与HbA1c表达情况及其与眼底病变程度的关系分析. 糖尿病新世界. 2024(06): 177-180 . 百度学术
4. 田涛，刘茹，彭婧利，邝国平，周小平，姚晓喜. 糖尿病视网膜病变患者血清circFTO和miR-141-3p表达情况及其与病变分期的关系. 国际眼科杂志. 2023(07): 1163-1167 . 百度学术
5. 任娅丽. 糖尿病视网膜病变患者血清因子水平变化及意义. 中国卫生工程学. 2023(05): 686-688 . 百度学术
6. 王岚，卢怡，邹云春. NPDR和PDR患者角膜生物力学参数及血清Leptin和ecSOD含量比较. 国际眼科杂志. 2023(11): 1798-1802 . 百度学术
7. 谢丽丽，刘颖，梁冬梅，张贺鹏，韩莎莎，郭彦芳，安通，李跃峰，张兰. 非增殖期与增殖期糖尿病视网膜病变患者睑板腺功能比较研究. 临床军医杂志. 2022(09): 978-979+982 . 百度学术
8. 汤明霞，秦时月，刘钰，曹国平. 开放性眼外伤后感染性眼内炎的相关危险因素. 实用临床医药杂志. 2022(20): 89-92 . 本站查看
其他类型引用(1)
计量
- 文章访问数: 279
- HTML全文浏览量: 187
- PDF下载量: 13
- 被引次数: 9
苏公网安备 32100302010246号