阿司匹林、立普妥联合口服治疗不同类型颈动脉斑块患者的疗效观察

王明琦; 黄凌燕; 陈琳

doi:10.7619/jcmp.201917011

阿司匹林、立普妥联合口服治疗不同类型颈动脉斑块患者的疗效观察

江西省赣州市人民医院, 江西赣州, 341000

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中图分类号: R543.5
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出版历程
- 收稿日期: 2019-07-13
- 录用日期: 2019-08-22
- 网络出版日期: 2021-02-28
- 发布日期: 2019-09-14

Effect of oral administration of aspirin and lipitorin combination for patients with different types of carotid plaques

Ganzhou People′s Hospital in Jiangxi Province, Ganzhou, Jiangxi, 341000

摘要

摘要:
目的探讨联合口服阿司匹林与立普妥对不同类型颈动脉斑块的疗效。
方法将本院80例颈动脉斑块患者分为软斑组45例、混合型斑组16例和硬斑组19例，均给予联合口服阿司匹林与立普妥。对比3组患者治疗前，治疗6、12个月时斑块大小、血清炎性指标及血脂变化。
结果与治疗前比较，治疗6、12个月时软斑组、混合性斑块组斑块均显著缩小(P < 0.05), 且治疗12个月时效果显著优于6个月时，但硬斑组斑块大小无显著变化(P>0.05); 与治疗前相比，治疗6、12个月时3组患者血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C) 均显著降低，但高密度脂蛋白(HDL-C)显著上升(P < 0.05), 且治疗12个月时效果显著优于6个月时。
结论联合口服阿司匹林与立普妥可以显著缩小颈动脉软斑块与混合型斑块，改善患者血清炎性反应、血脂水平，但对硬斑块治疗效果不显著。
- 颈动脉斑块 /
- 阿司匹林 /
- 立普妥 /
- 血清指标 /
- 颈动脉内膜中层厚度 /
- 斑块面积
Abstract:
Objective To investigate the effect of oral administration of aspirin and lipitor in combination for patients with different types of carotid plaques.
Methods A total of 80 patients with carotid artery plaques in our hospital were divided into soft plaque group (n=45), mixed type plaque group(n=16)and hard plaque group (n=19). Patients of three groups were given oral administration of aspirin and lipitor in combination. The plaque size, serum inflammatory index and blood lipid of the three group before treatment and 6, 12 months after treatment were compared.
Results Compared with before treatment, soft plaque group and mixed plaque group were significantly smaller at 6 and 12 months after treatment (P < 0.05), and the outcomes at 12 months was better than at 6 months, but the size of hard plaque group has no obvious change(P>0.05). Compared with before treatment, the serum hypersensitive C reactive protein (hs-CRP), plasma total cholesterol (TC), triglyceride (TG), low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) at 6 and 12 months after treatment of three groups were significantly decreased, but high-density lipoprotein (HDL-C) was increased(P < 0.05), and the results of at 12 months after treatment was better than that at 6 months after treatment.
Conclusion Combined oral administration of aspirin and lipitor can significantly reduce the soft and mixed type of carotid artery plaques, and it can improve patients′serum inflammatory reaction and lipid levels, but the effect of hard plaques treatment is not obvious.
- carotid plaque /
- aspirin /
- lipitor /
- serum index /
- carotid intima-media thickness /
- plaque area

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颈动脉粥样硬化(CAS)发展到一定阶段会出现颈动脉斑块，这些斑块脱落后有可能造成血管狭窄，最终引发脑梗死^[1]。研究^[2]报道，缺血性脑卒中发生率占脑梗死的80%, 而因为颈动脉斑块引起的脑梗死约占30%, 严重影响了患者的身体健康。阿司匹林可以抑制患者血小板聚集，是临床较常应用的一种预防心脑血管疾病药物; 立普妥又称阿伐他汀钙，是最早应用于临床的降血脂药物^[3-4]。本研究将阿司匹林与立普妥联合应用，分析对不同类型颈动脉斑块的影响。

1. 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2015年7月—2017年7月80例颈动脉斑块患者，根据斑块类型分为软斑组45例、混合型斑组16例和硬斑组19例。纳入标准: 经彩色多普勒检测显示有斑块; 颈动脉内膜中层厚度(IMT)厚度>1.3 mm^[5-6]。排除标准: 对研究所用药物有严重不良反应者; 伴随严重脏器疾病患者。本研究获得本院伦理委员会批准，患者同意并签字。3组患者一般资料比较无显著差异(P>0.01), 具有可比性，见表 1。

表 1 3组患者一般资料比较(x±s)[n(%)]

组别	n	年龄/岁	性别		高血压	冠心病	糖尿病
组别	n	年龄/岁	男	女	高血压	冠心病	糖尿病
软斑组	45	67.8±3.2	25	20	22(48.9)	11(24.4)	13(28.9)
混合型斑组	16	68.4±3.3	9	7	8(50.0)	4(25.0)	5(31.3)
硬斑组	19	67.5±4.1	11	8	9(47.4)	5(26.3)	6(31.6)

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1.2 方法

3组患者均给予联合口服阿司匹林100 mg/d(广东九明制药有限公司，国药准字H44021139)与立普妥40 mg/晚(辉瑞制药有限公司，国药准字H20051407); 使用彩色多普勒(飞利浦四维彩超EPIQ5)检测患者斑块大小。对比3组患者治疗前以及治疗6、12个月时斑块大小、血清炎性指标[血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)]及血脂[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]。

1.3 统计学分析

所有数据采用SPSS 20.0软件进行分析，计量资料以(x±s)表示，行单因素方差分析或多因素重复测量方差分析，计数资料以率表示，行χ²检验。P < 0.05为差异有统计学意义。

2. 结果

2.1 3组患者治疗不同时间斑块变化

80例患者中，治疗前软斑45例、混合型斑16例、硬斑19例; 治疗6个月时，软斑28例，混合型斑30例，硬斑22例; 治疗12个月时，软斑5例，混合型斑24例，硬斑44例，斑块完全消失7例。治疗6、12个月时，软斑组与混合版组斑块数量均显著减少，且12个月时变化更显著(P < 0.05), 但硬斑组变化不显著(P>0.05)。治疗后，软斑逐渐减少，混合型斑则首先出现增多，然后减少，而硬斑逐渐增多，见表 2。

表 2 3组患者治疗不同时间斑块变化对比(x±s)

项目	时点	软斑组	混合斑组	硬斑组
颈动脉内膜中层厚度/mm	治疗前	1.58±0.06	1.59±0.08	1.57±0.05
	治疗6个月时	1.22±0.11^*#	1.42±0.12^*	1.54±0.09
	治疗12个月时	1.02±0.07^*#	1.31±0.06^*	1.52±0.10
斑块面积/mm²	治疗前	27.21±1.23	27.25±1.24	27.19±1.18
	治疗6个月时	22.36±1.05^*#	24.18±1.14^*	27.05±1.15
	治疗12个月时	19.32±2.0^*#	22.54±2.17^*	26.65±1.23
与硬斑组相比, *P < 0.05; 与混合斑组相比, #P < 0.05。

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2.2 3组患者血清炎性指标及血脂水平变化

治疗后, 3组患者hs-CRP、TC、TG、LDL-C均显著降低，但HDL-C显著上升，且治疗12个月时效果显著优于6个月时(P < 0.05), 但3组比较无显著差异(P>0.05)。见表 3。

表 3 3组患者血清炎性指标及血脂水平变化

组别	时点	n	hs-CRP	TC	TG	HDL-C	LDL-C
软斑组	治疗前	45	4.35±0.72	6.27±0.84	2.27±0.35	1.12±0.21	3.85±0.68
	治疗6个时		3.67±0.65^*	5.63±0.57^*	1.37±0.43^*	1.33±0.24^*	3.48±0.82^*
	治疗12个月时		2.95±0.54^#	5.25±0.47^#	0.93±0.29^#	1.45±0.35^#	2.97±0.77^#
混合型斑组	治疗前	16	4.37±0.68	6.28±0.87	2.25±0.32	1.13±0.22	3.87±0.73
	治疗6个月时		3.66±0.63^*	5.64±0.56^*	1.38±0.46^*	1.32±0.21^*	3.46±0.79^*
	治疗12个月时		2.97±0.56^#	5.26±0.43^#	0.95±0.33^#	1.43±0.34^#	2.98±0.81^#
硬斑组	治疗前	19	4.36±0.67	6.25±0.79	2.26±0.37	1.12±0.18	3.84±0.66
	治疗6个月时		3.68±0.69^*	5.66±0.61^*	1.35±0.38^*	1.34±0.25^*	3.49±0.81^*
	治疗12个月时		2.96±0.58^#	5.24±0.41^#	0.94±0.31^#	1.44±0.32^#	2.96±0.79^#
hs-CRP: 血清超敏C反应蛋白; TC: 总胆固醇; TG: 甘油三酯; LDL-C: 低密度脂蛋白胆固醇; HDL-C: 高密度脂蛋白胆固醇。与治疗6个月时相比, *P < 0.05; 与治疗12个月时相比, #P < 0.05。

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3. 讨论

患者颈动脉血管壁发生损伤后可产生炎症反应，使血流中含有的脂类等成分聚集在一起而形成团块状结构，团块直径大于1.3 mm称为颈动脉斑块^[7]。这些斑块通常被分为3种类型，即软斑、硬斑与混合斑。软斑与混合型斑又称为不稳定斑块，硬斑称为稳定斑块。不稳定斑块内含有较多新生血管，特别容易脱落而引起患者血管狭窄，血流减少，造成缺血性脑卒中^[8]。缺血性脑卒中在脑血管疾病中占有较大比例，具有致死与致残率高的特点，若不注意预防，复发率也相当高^[9-10]。阿司匹林能够通过阻止血小板的前列腺素环氧酶产生，进而减少血栓烷A₂的生成，达到抗血小板聚集的作用，临床上广泛应用于脑血管疾病的预防。此外，该药还具有抗感染的作用，但长期应用会产生药物抗性并出现副作用^[11-12]。立普妥是一种HMG-CoA还原酶抑制剂，属于他汀类药物，具有调节患者血脂的作用，患者服用后体内胆固醇的合成会减少^[13-15]。

本研究将阿司匹林与立普妥联合应用于颈动脉斑块患者，发现软斑患者疗效最好，混合型斑患者居中，而硬斑患者几乎未发生显著变化。同时，治疗中软斑逐渐减少，混合型斑则首先出现增多然后减少，而硬斑逐渐增多，这说明这种药物联合应用能够减小患者颈动脉斑块体积，但是对于硬斑块患者效果并不显著，这与文献报道一致。分析原因，可能是由于硬斑块已经钙化，几乎不含有血管成分，患者服用药物对其起不到显著作用，而硬斑块稳定性较强，引起脑血管疾病的风险不大，因此治疗时应慎重选择。进一步对患者血清成分分析显示，3组患者血液中脂类成分与炎性成分均有一定程度的减少，且随着用药时间的延长，效果逐渐明显，这与文献报道也是基本一致的。患者颈动脉斑块的产生与炎症反应、脂类等物质的聚集成块有关，使用药物后，这些物质在血清中的含量均降低。hs-CRP是血清炎症反应的一个敏感标志物, TC、TG、LDL-C及HDL-C是患者血脂水平的常用检测指标，其含量随着治疗时间的延长发生明显变化，很可能是本研究治疗的机制。本研究分析了不同斑块类型的治疗效果，为患者的治疗提供了一定理论依据。但由于时间、技术及病例数量的限制，数据可能会出现一定的偏差，需要进一步深入研究，为临床提供更可靠的依据。

综上所述，联合口服阿司匹林与立普妥可以显著缩小颈动脉软斑块与混合型斑块，改善患者血清炎性因子水平与血脂水平，但对硬斑块治疗效果不显著。

表 1 3组患者一般资料比较(x±s)[n(%)]

组别	n	年龄/岁	性别		高血压	冠心病	糖尿病
组别	n	年龄/岁	男	女	高血压	冠心病	糖尿病
软斑组	45	67.8±3.2	25	20	22(48.9)	11(24.4)	13(28.9)
混合型斑组	16	68.4±3.3	9	7	8(50.0)	4(25.0)	5(31.3)
硬斑组	19	67.5±4.1	11	8	9(47.4)	5(26.3)	6(31.6)

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表 2 3组患者治疗不同时间斑块变化对比(x±s)

项目	时点	软斑组	混合斑组	硬斑组
颈动脉内膜中层厚度/mm	治疗前	1.58±0.06	1.59±0.08	1.57±0.05
	治疗6个月时	1.22±0.11^*#	1.42±0.12^*	1.54±0.09
	治疗12个月时	1.02±0.07^*#	1.31±0.06^*	1.52±0.10
斑块面积/mm²	治疗前	27.21±1.23	27.25±1.24	27.19±1.18
	治疗6个月时	22.36±1.05^*#	24.18±1.14^*	27.05±1.15
	治疗12个月时	19.32±2.0^*#	22.54±2.17^*	26.65±1.23
与硬斑组相比, *P < 0.05; 与混合斑组相比, #P < 0.05。

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表 3 3组患者血清炎性指标及血脂水平变化

组别	时点	n	hs-CRP	TC	TG	HDL-C	LDL-C
软斑组	治疗前	45	4.35±0.72	6.27±0.84	2.27±0.35	1.12±0.21	3.85±0.68
	治疗6个时		3.67±0.65^*	5.63±0.57^*	1.37±0.43^*	1.33±0.24^*	3.48±0.82^*
	治疗12个月时		2.95±0.54^#	5.25±0.47^#	0.93±0.29^#	1.45±0.35^#	2.97±0.77^#
混合型斑组	治疗前	16	4.37±0.68	6.28±0.87	2.25±0.32	1.13±0.22	3.87±0.73
	治疗6个月时		3.66±0.63^*	5.64±0.56^*	1.38±0.46^*	1.32±0.21^*	3.46±0.79^*
	治疗12个月时		2.97±0.56^#	5.26±0.43^#	0.95±0.33^#	1.43±0.34^#	2.98±0.81^#
硬斑组	治疗前	19	4.36±0.67	6.25±0.79	2.26±0.37	1.12±0.18	3.84±0.66
	治疗6个月时		3.68±0.69^*	5.66±0.61^*	1.35±0.38^*	1.34±0.25^*	3.49±0.81^*
	治疗12个月时		2.96±0.58^#	5.24±0.41^#	0.94±0.31^#	1.44±0.32^#	2.96±0.79^#
hs-CRP: 血清超敏C反应蛋白; TC: 总胆固醇; TG: 甘油三酯; LDL-C: 低密度脂蛋白胆固醇; HDL-C: 高密度脂蛋白胆固醇。与治疗6个月时相比, *P < 0.05; 与治疗12个月时相比, #P < 0.05。

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参考文献(15)

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施引文献(2)

期刊类型引用(2)

1.	李欣龙，袁琳. 倍他司汀联合阿托伐他汀用于颈动脉斑块伴眩晕患者的疗效观察. 大医生. 2023(05): 41-43 . 百度学术
2.	张静，王毅，王羽. 阿司匹林联合阿托伐他汀治疗症状性颅内动脉粥样硬化性狭窄患者的疗效. 实用临床医药杂志. 2022(06): 33-35 . 本站查看

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1. 资料与方法
1.1 一般资料
1.2 方法
1.3 统计学分析
2. 结果
2.1 3组患者治疗不同时间斑块变化
2.2 3组患者血清炎性指标及血脂水平变化
3. 讨论

阿司匹林、立普妥联合口服治疗不同类型颈动脉斑块患者的疗效观察

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