Investigation on inapparent infection status of hand-foot-mouth disease in Xi'an City of Shaanxi province
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摘要:目的 调查陕西省西安地区(九区四县)手足口病(HFMD)隐性感染状况。方法 以2012年1月—2018年6月西安地区600名儿童作为调查对象，采集其肛拭子/咽拭子标本，评估不同年龄段、不同性别HFMD隐性感染状况、肠道病毒类型、感染高发时间。结果 0~3岁、4~6岁、7~12岁儿童的HFMD隐性感染率分别为41.00%、20.27%、4.37%; 0~3岁、4~6岁儿童间隐性感染率有显著差异(P < 0.05); 7~12岁儿童的隐性感染率显著低于0~3岁、4~6岁儿童(P < 0.05)。0~3岁、4~6岁、7~12岁各年龄段组的男性隐性感染发生率均高于女性，总体性别比1.67∶ 1。2012—2014年隐性感染肠道病毒类型以EV71为主(P < 0.05), 2015年1月—2018年6月隐性感染肠道病毒各类型对比，差异无统计学意义(P>0.05)。4—6月隐性感染率最高, 10—12月其次, 1—3月最低，各时间段间隐性感染率有显著差异(P < 0.05)。结论 西安市HFDM儿童隐性感染率较高，在感染高发季节应注意做好防控工作。Abstract:Objective To investigate the inapparent infection status of hand-foot-and-mouth disease (HFMD) in nine districts and four counties in Xi′an city of Shaanxi province.Methods A total of 600 children from January 2012 to June 2018 were collected as study subjects. The anal swab/throat swab specimens were collected from the study subjects. HFMD inapparent infection status, types of enterovirus, and high incidence time of infection were evaluated among different age groups and different gender.Results The HFMD inapparent infection rates were 41.00%, 20.27%, and 4.37%, respectively, in children aged 0 to 3 years, 4 to 6 years and 7 to 12 years. There was a statistically significant difference in the inapparent infection rate between children aged 0 to 3 years and 4 to 6 years (P < 0.05). The inapparent infection rate of children aged 7 to 12 years was lower than those aged 0 to 3 years and 4 to 6 years (P < 0.05). The inapparent infection rates of males at age of 0 to 3, 4 to 6 and 7 to 12 years old were higher than those of females, with the overall gender ratio of 1.67 to 1. The type of enterovirus of inapparent infection was EV71 from 2012 through 2014 (P < 0.05), and there was no significant difference in the types of enterovirus of inapparent infection between January 2015 and June 2018 (P>0.05). The inapparent infection rate was the highest in April to June, followed by in October to December, the lowest in January to March, and there was statistically significant difference in the inapparent infection rate at different time periods (P < 0.05).Conclusion The inapparent infection rate of children with HFDM is relatively high in Xi′an City. It is necessary to pay attention to the prevention and control during high incidence season of infection.
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Keywords:
- hand-foot-and-mouth disease /
- enterovirus /
- inapparent infection
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手足口病(HFMD)是由肠道病毒感染引起的急性病毒性传染病，具有传染性强、传播途径复杂、短时间内可造成大流行等特点，重症患者可并发脑炎、脑干脑炎和神经源性肺水肿导致死亡[1-2]。HFMD的传播源是HFMD患者和隐性感染者，有研究[3]指出，病毒导致的隐性感染在人群中普遍存在，这些隐性感染者作为传染源意义重大，给疾病的预防和控制带来困难。颜玉炳等[4]对幼托机构HFMD隐性感染情况进行调查发现，HFMD疫情爆发后疫情组隐性感染率可达32%, 同时对照组隐性感染率为14%, 隐性感染比例较高。陕西地区是HFMD高发省份之一，疾病流行具有明显的人群性、季节性和地区性，其中以西安、渭南、咸阳为主要发病地区[5]。西安市位于陕西省中部，人口相对稠密，流行病学资料[6]显示其2010—2013年累计报告HFDM 82 892例，发病率较高，应予以积极防控。本研究以西安地区600名儿童作为调查对象，探讨了陕西省西安市HFMD隐性感染状况，现报告如下。
1. 资料与方法
1.1 一般资料
选取2012年1月—2018年6月西安市600名儿童作为调查对象。纳入标准: 西安市(九区四县)本地居民; 调查时未出现发热和皮肤症状等HFMD相关临床表现者; 获得粪便和咽拭子标本者; 年龄≤12岁者; 调查对象监护人知情同意; 经本院伦理委员会审核通过。排除标准: 采集粪便、咽拭子标本污染者; 未获得诊断结果者; 调查时已确诊HFMD者。600名儿童中，男301名、女299名，平均年龄(7.53±3.08)岁，将调查对象根据年龄段分为0~3岁、4~6岁、7~12岁3组。0~3岁组共200名，男100名、女100名，平均年龄(1.16±0.62)岁; 4~6岁组共148名，男75名、女73名，平均年龄(4.97±0.53)岁; 7~12岁组共252名，男126名、女126名，平均年龄(10.94±1.70)岁。
1.2 诊断方法
HFMD隐性感染经实时荧光RT-PCR检测进行诊断: 使用TGuide M16型全自动核酸提取仪(天根生化科技有限公司生产)对所采集标本进行RNA提取，收集50 μL病毒RNA用于核酸扩增; 使用QuantStudio 3型荧光定量PCR仪(赛默飞世尔科技有限公司生产)进行肠道病毒71型(EV71)和柯萨奇病毒A16型(CA16)扩增，检测过程严格按照说明书进行操作。
1.3 观察指标
评估不同年龄段、性别儿童的HFMD隐性感染状况、肠道病毒类型、感染高发时间。
1.4 统计学方法
采用SPSS 18.0统计软件进行数据分析，计量数据以(x±s)表示，行t检验，计数数据以[n(%)]表示，行χ2检验, P < 0.05表示差异有统计学意义。
2. 结果
2.1 不同年龄段HFMD隐性感染率
本研究600名儿童的总隐性感染率为20.50%(123/600), 0~3岁、4~6岁、7~12岁组的HFMD隐性感染率分别为41.00%(82/200)、20.27%(30/148)、4.37%(11/252)。0~3岁组、4~6岁组间隐性感染率对比，差异有统计学意义(P < 0.05); 7~12岁组的隐性感染率显著低于0~3岁组、4~6岁组(P < 0.05)。
2.2 HFMD隐性感染的性别特征
0~3岁组、4~6岁组、7~12岁组的男性隐性感染发生率均高于女性，总体性别比1.67∶ 1, 见表 1。
表 1 HFMD隐性感染率性别特征[n(%)]组别 n 隐性感染/例 男性 女性 性别比 0~3岁组 200 82 50(60.98) 32(39.02) 1.56∶1 4~6岁组 148 30 19(63.33) 11(36.67) 1.72∶1 7~12岁组 252 11 8(72.73) 3(27.27) 2.67∶1 合计 600 123 77(62.60) 46(37.40) 1.67∶1 2.3 肠道病毒类型
2012年—2014年，隐性感染肠道病毒类型以EV71为主(P < 0.05), 2015年1月—2018年6月隐性感染肠道病毒各类型间对比，差异无统计学意义(P>0.05), 见表 2。
表 2 隐性感染肠道病毒类型[n(%)]时段 隐性感染/例 CA16 EV71 其他 2012年1月—2014年12月 63 20(31.75) 28(44.44) 15(23.81) 2015年1月—2018年6月 60 16(26.67) 26(43.33) 18(30.00) 合计 123 36(29.27) 54(43.90) 33(26.83) EV71: 肠道病毒71型; CA16: 柯萨奇病毒A16型。 2.4 感染高发时间
4—6月隐性感染率最高, 10—12月其次, 1—3月最低，各时间段间隐性感染率对比，差异有统计学意义(P < 0.05), 见表 3。
表 3 隐性感染发生时间情况比较时段 n 隐性感染/例 隐性感染率/% 1—3月 152 7 4.61 4—6月 190 74 38.95 7—9月 139 15 10.79 10—12月 119 27 22.69 合计 600 123 20.50 3. 讨论
人类是肠道病毒的唯一自然宿主，对肠道病毒普遍易感，尤其以1~5岁儿童易感性最高，男性发病率高于女性，患儿以散居和幼托儿童为主[7]。但中国不同地区间环境差异较大，会影响地区疾病流行特征，相关研究[8]指出，针对流行特征着重关注高发季节、重点人群和地区，将对疾病的防控产生积极影响。
回顾既往文献，可观察到该地区及邻近地区HFDM患儿流行病学及HFDM病原资料。李江博等[9]研究显示，西安市儿童HFDM感染率较高, 2013—2015年病原以其他肠道病毒为主，但EV71是引起重症病例的主要病原。屈晓婷等[10]研究显示，商洛市2014—2016年HFDM流行强度呈逐年上升趋势，感染病原为EV71和CA16, 与西安市存在一定差异。陈翠萍等[11]研究则表示, 2010—2014年渭南市也呈HFDM高流行态势，其中2014年发病率最高, EV71是重症的优势病原，与西安市同期流行趋势相同。HFDM感染后，有较大比例患者表现为隐性感染，而隐性感染者无明显症状，不易被确诊，作为传播源对疾病防控极为不利。本研究从西安市入手对HFDM隐性感染状况展开调查，以期为该地区HFDM的防控提供更多信息。
本研究结果显示, 600名儿童中，HFMD隐性感染率为20.50%, 高于温州地区[12], 略低于深圳市龙岗区幼托儿童隐性感染率[13-14], 考虑与幼托儿童集中居住、交叉感染率更高有关。相应年龄段分布中, 0~3岁组隐性感染占多数，其次是4~6岁组，与HFMD主要发病人群相符。相关文献指出, 0~5岁低龄儿童免疫力低，母体所赋予的抗体消失，而自身的体液免疫和细胞免疫机制尚未发育完全，且0~5岁患儿卫生习惯较差，因此更为易感。因此, 0~5岁儿童这一人群易发生交叉感染，引起大规模流行，该人群应是HFMD疫情重点防控人群[15-16]。在性别特征方面，隐性感染各年龄段的男性比例均高于女性，总体性别比为1.67∶ 1, 考虑原因，一方面为男童更为外向好动，户外活动更多，接触感染源机会更大，另外一方面考虑与中国性别比偏向有关[17-18]。在肠道病毒类型方面, 2012—2014年HFDM隐性感染病毒类型以EV71为主, 2015年1月—2018年6月EV71病毒隐性感染率仍较高，但各病毒类型构成比无显著差异[19-20]。出现这种状况，考虑与本研究样本量较小，不足以反映明显差异有关。同时，这也提示西安地区肠道病毒以CA16和EV71为主。在感染高发时间方面，本研究结果显示西安地区隐性感染高峰有2个，主高峰位于4—6月、次高峰位于10—12月，该特征与南方HFDM流行特征相符。
综上所述，西安市儿童HFDM隐性感染率较高，隐性感染儿童以0~3岁为主，男童感染比例相对更高，感染高发期在4—6月和10—12月，应针对高发地区、高发人群和高发时间采取积极防控措施，避免HFDM大规模暴发流行。
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表 1 HFMD隐性感染率性别特征[n(%)]
组别 n 隐性感染/例 男性 女性 性别比 0~3岁组 200 82 50(60.98) 32(39.02) 1.56∶1 4~6岁组 148 30 19(63.33) 11(36.67) 1.72∶1 7~12岁组 252 11 8(72.73) 3(27.27) 2.67∶1 合计 600 123 77(62.60) 46(37.40) 1.67∶1 
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表 2 隐性感染肠道病毒类型[n(%)]
时段 隐性感染/例 CA16 EV71 其他 2012年1月—2014年12月 63 20(31.75) 28(44.44) 15(23.81) 2015年1月—2018年6月 60 16(26.67) 26(43.33) 18(30.00) 合计 123 36(29.27) 54(43.90) 33(26.83) EV71: 肠道病毒71型; CA16: 柯萨奇病毒A16型。
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表 3 隐性感染发生时间情况比较
时段 n 隐性感染/例 隐性感染率/% 1—3月 152 7 4.61 4—6月 190 74 38.95 7—9月 139 15 10.79 10—12月 119 27 22.69 合计 600 123 20.50
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